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跨越十年,特罗凯6年耐药,4002第二十四个月耐药,开启9291

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368399 388 高山崖人 发表于 2015-11-3 18:50:20 |
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[LV.4]与爱新星
高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:16:34 | 显示全部楼层 来自: 山东

INC280 (INCB028060,INCB28060, 药商:Novartis & Incyte)

INC280作用于c-Met,抑制c-Met的磷酸化,破坏c-Met信号转导途径。
        
c-Met的过表达或突变存在于多种肿瘤细胞类型,并在肿瘤细胞的增殖,存活,侵入,转移和肿瘤血管生成中起着关键的作用。激活的c-Met明确操纵(positively regulate)了表皮生长因子受体(EGFR)和HER-3的活动,以及它们的配体(ligand)的表达。
       ---参考http://clincancerres.aacrjournal ... /7127.full.pdf+html

备注一:
INC280推荐初始联用剂量:250mg*2/天。先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2/天。胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。

INC280的半衰期是6.8小时。

副作用:1-2级的轻度震颤、乏力、恶心、腹泻、消化不良、头痛、和兴奋、肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高)、和听力影响(400mg*2/天,可逆)。
       ---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-12870-1-1.html


备注二:
INC280可入脑。 ---参考http://cancerres.aacrjournals.or ... etingAbstracts/2079


备注三:病友反馈

    启用280,每天250MG*2,三天后病人状况明改善,疼痛减轻。但用药后出现了甲沟炎和腿部水肿。停药三天,水肿有改善。
    我朋友上了4002联合280第三天也出现水肿。
    3月7日开始印特+280YL250mg,但感觉骨转控制不好,髋关节痛逐渐加重,3月18日开始开始印特+280YL250mg×2,效果仍然不好,尾椎疼痛持续加重,感觉280无效。
    吃易+280(250mg*2),四天气紧有所改善,白痰明显减少,也有点精神了。
    最常见的药物相关不良反应(任何等级)为恶心(27%),呕吐,腹泻和皮疹(所有为22%)。最常见的3/4级不良反应为脂肪酶增加(7%),淀粉酶增加(5%)。初步数据分析未发现INC280与吉非替尼有药代动力学相互作用。
    9291+280目前效果很好,从之前左半瘫,到现在左手左脚能动弹了。
    用了9天280,250*2, 没什么副作用也没什么正作用。


---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-12870-1-1.html

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[LV.4]与爱新星
高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:17:01 | 显示全部楼层 来自: 山东
Axitinib(阿西替尼,商品名:Inlyta,药商:Pfizer)

阿西替尼是一种强效的有选择性的第二代Vascular Endothelial Growth Factor Receptors (VEGFR)抑制剂,作用于VEGFR1、VEGFR2、和VEGFR3。于2012年1月27日获美国FDA批准上市,用于治疗晚期肾癌患者。   

备注一:
剂量和给药方法:开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。约间隔12小时给予一个剂量有或无食物。应与一杯水整片吞服。服药前吃3-7天的钙拮抗剂(CCB)络活喜。

常见不良反应:腹泻,高血压,疲乏,食欲减低,恶心,发音障碍,手足综合征,体重减轻,呕吐,乏力,和便秘。

注意事项:高血压,血栓,出血(脑转移或最近活动性胃肠道出血患者中不应服用。),胃肠道穿孔和瘘管,需监视甲状腺功能,手术前至少24小时停用,如发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)体征或症状永久终止服用,需视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿,减低剂量或暂时中断服用,需监视ALT,AST和胆红素,中度肝受损患者如服用开始剂量应减低。

药物相互作用 :应避免与强CYP3A4/5抑制剂的共同给药,如柚子和柚子汁;应避免与强 CYP3A4/5诱导剂的共同给药,如利福平,地塞米松。
---参考http://protangzm28242.blogbus.com/logs/192217965.html
         
备注二:
根据专利文献,用非正版药的患者要注意如下信息:

1、商品药物的晶型XLI是它的热力学上最稳定的晶型。该药是一种多晶型药物,有20多种晶型。开发商临床试验中逐步摸索出最佳晶型是form XLI。这就意味着不同的非正版厂家可能是不同的晶型。相应疗效也可能不同。

2、“粒子的大小对于确保生物性能是重要的”。那就是说必须碾磨。

3、“药片的二氧化钛红色涂层薄膜给药片对光更好的保护”。说明非正版对光不稳定,保存过程中必须避光。

4、晶型IV 与食物一起口服后平均峰浓度Cmax 低于禁食口服39% - 57%。与食物一起口服AUC0-∞比禁食口服低7%-36%。但是,对于商业形式form XLI 药片,食物的存在对阿西替尼的血浆浓度或Cmax没有显着影响。----------晶型未知的非正版药最好空腹吃。不然可能降低一半血药浓度。

5、增加胃pH值(由质子泵抑制剂雷贝拉唑),对早期的晶型IV减少42%Cmax。最终晶型XLI,降低了2-3倍的溶解度。----------不能与质子泵抑制剂雷贝拉唑、奥美拉唑等同时服用。不然降低42%血药浓度或者降低药物胃中溶解度。

6、药物辅料:微晶纤维素,乳糖一水合物,交联羧甲基纤维素钠,硬脂酸镁。

7、根据正版服药说明,阿西最大服用剂量 7mg,bid;最小有效剂量3mg,bid。补充说明:如果3mg bid无法耐受,还可以减量到2mg bid。
---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-9058-1-1.html

备注三:病友反馈

    参考http://www.yuaigongwu.com/thread-359-1-1.html
        http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
    嗜睡、易疲乏、声音嘶哑、皮肤开裂、手足综合症( 双手、足关节及足掌红、肿、裂,走路困难)、高血压、便秘、腹泻、蛋白尿。
    阿西餐前1小时,餐后2小时服用。
    个人整理阿西替尼论坛部分网友使用经验和副作用应对:http://webmail.yuaigongwu.com/th ... tml?_dsign=bce2e9ee



备注四:YL 药灌装 (憨豆先生)
与制作TIVO-1的工序相同,即逐级倍增式混合;不同的是药与药用淀粉的比例,应1:19较合适。

备注五:美国FDA批准的7种肾癌靶向药物(中英文名称)
http://aaa.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=b95b3413
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[LV.4]与爱新星
高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:17:56 | 显示全部楼层 来自: 山东
BKM120(NVP-BKM120, Buparlisib, 药商:Novartis)

BKM120选择性抑制phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K) I类。

BKM120与靶向药物,如MEK或HER2抑制剂,或者与细胞毒性药物,如多西他赛(Docetaxel)或者替莫唑胺(Temozolomide),联用具有增敏(behaves synergistically)效应。
   ---参考http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22188813

备注一:
游离碱 : 盐酸盐(非正版) = 1:1.1

BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
   ---参考http://www.yuaigongwu.com/thread-10463-1-1.html  
            http://www.yuaigongwu.com/thread-10683-1-1.html

备注二:
剂量和给药方法:半衰期约为40小时,经过5-8天达到稳态血药浓度,约为第1天的3倍浓度。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg/天,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。

联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg/天。为提高服用安全性,BKM120吃5天停2天,也可减量至50mg/天。每天一次。

备注二内的BKM120的量指是游离碱的量。

BKM120在与其它的靶向药联合用药时,可采用50mg游离碱的量,即55mg非正版量。

备注三:
副作用为:皮疹,高血糖,腹泻,无食欲,情绪改变,恶心,乏力,瘙痒,黏膜炎和焦虑。

    高血糖是与PI3K/mTOR/Akt抑制剂直接相关的副作用,可用药物:格华止(盐酸二甲双胍片),起始剂量为0.5克,每日二次。
    皮疹和瘙痒是与PI3K/mTOR/Akt抑制剂直接相关的副作用,可用药物:外用皮质类固醇药膏和抗组胺药(开瑞坦)。
    腹泻。腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)。中度腹泻时,可用洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
    情绪改变。BKM120能通过血脑屏障,影响中枢神经系统,可能导致情绪改变。情绪改变的程度与BKM120的剂量相关。可用药物:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,百忧解(氟西汀),赛乐特(盐酸帕罗西汀)。
    黏膜炎。口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。
    无食欲。少食多餐,提供高能量、高蛋白质饮食或营养补充品(安素、保康速、速愈素等)。
                   四磨汤口服液
                   甲地孕酮(Megestrol acetate):160mg每天,一天一次口服,7-28天。
                   地塞米松(dexamethasone):每天2-4mg,一天分二次口服。
                   乳铁蛋白:每天500-2000mg,一天分二次口服。
    恶心。胃复安(metoclopramide)。
    乏力。治疗乏力的影响因素,包括疼痛、焦虑、贫血和睡眠障碍等,维持适当水平的体育活动。
    焦虑。难以控制的过分焦虑和担心,睡眠障碍,坐立不安,肌肉紧张,易激惹,难以集中注意力或思维空白,易疲劳。



备注四:病友反馈

    BKM120有高血糖,及血栓的副作用。待确定。
    BMK120可试联易、特、2992、299804、依托泊苷。
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[LV.4]与爱新星
高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:18:19 | 显示全部楼层 来自: 山东
Vandetanib(凡德他尼,商品名:Caprelsa,药商:AstraZeneca)

Vandetanib是一种激酶抑制剂适用于治疗不能切除,局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。作用于VEGFR-2和EFGR两个靶点。批准于2011年4月6日。

备注一: 
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。半衰期19天。

剂量和给药方法:300 mg每天1次,在严重毒性事件或QTc间期延长时可能需要减低剂量,有中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg。可与有或无食物使用。如漏服一剂,如离下次剂量前小于12小时不应服用。可就饭吃。

对有吞咽固体困难患者:Vandetanib片不应压碎。如不能吞服整片vandetanib,可将片分散在含2盎司[1盎司= 28.3495231克]杯非-碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能晚期溶解)。不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4盎司非-碳酸水再次混合和吞服。应避免压碎片与皮肤或粘膜直接接触。如发生这类接触,彻底冲洗。避免暴露于压碎片。

在有中度(肌酐清除率≥30至<50 mL/min)和严重(肌酐清除率<30 mL/min)肾受损患者中起始剂量应减低至200 mg。

避免同时使用强CYP3A4诱导剂,如地塞米松dexamethasone。

备注二: 
常见副作用:腹泻,皮疹,痤疮,恶心,高血压,头痛,疲乏,食欲减退和腹痛。
常见化验指标异常:钙减低,ALT升高,和葡萄糖减低。

警告和注意事项:

    QT延长和尖端扭转型室性心动过速: Vandetanib可能以浓度-依赖方式延长QT间期。在给予vandetanib患者中曾报道尖端扭转型室性心动过速,室性心动过速和骤死。有尖端扭转型室性心动过速,先天性长QT综合征,缓慢性心律失常或无代偿心衰史患者不应给予Vandetanib。避免vandetanib与已知延长心电图QT间期药物使用。腹泻患者需要监测电解质和ECGs。血清钾水平应维持在4 mEq/L或更高(正常范围内)和血清镁和血清钙 应保持在正常范围内以减低心电图QT延长的风险。
    皮肤反应和Stevens-Johnson综合征:用vandetanib曾报道严重皮肤反应(包括斯蒂芬斯-约翰逊[Stevens-Johnson]综合征),有些导致死亡。
    间质性肺疾病:用vandetanib曾观察到间质性肺疾病或肺炎和曾报道死亡。
    缺血性脑血管事件:用vandetanib曾观察到缺血性脑血管事件和有些病例曾致死。
    出血:用vandetanib曾观察到严重出血事件,其中有些是致死。
    心衰:心衰用vandetanib曾观察到和有些病例曾致死。在有心衰患者中可能需要终止vandetanib。停止vandetanib可能不能逆转心衰。
    腹泻:接受vandetanib患者中观察到腹泻。建议常规抗-腹泻药物。腹泻可能致电解质平衡失调。
    甲状腺机能减退
    高血压:用vandetanib曾观察到高血压,包括高血压危象。
    可逆性后部白质脑病综合征综合征:服用vandetanib曾观察到可逆性后部白质脑病综合征[Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, RPLS],一种用脑MRI诊断的皮层下血管性水肿综合征。任何患者存在癫痫发作,头痛,视觉障碍,混乱或精神功能改变应考虑这种综合征。在临床研究中,有四名患者,包括一名儿童患者,在服用vandetanib的过程中发展了RPLS,其中三名患者有高血压。有RPLS的患者应考虑终止vandetanib治疗。


   ---参考http://blog.sina.com.cn/s/blog_5948305d0100q1na.html
                  http://www.accessdata.fda.gov/dr ... 1/022405s000lbl.pdf
                  http://www.yuaigongwu.com/thread-12406-1-1.html
                  http://www.yuaigongwu.com/thread-683-1-1.html

备注三:病友反馈

    初始剂量200mg/天或230mg/天副作用相对好些。
    服药期间应该服用辅酶Q10。辅酶Q10就饭吃。注意心率、血压的变化。
    注意防晒。即使停药四个月之内也还是要注意防晒。
    有乏力、出冷汗、心慌、恶心、头晕的现象。甲沟炎的症状,咽喉有些胀痛,咳嗽。指甲变软。
    相对于安慰剂,凡德他尼虽然能观察到无进展生存期的显著优势,但是在总体生存期上没有显著优势。Journal of Clinical Oncology, 2/27/2013
    病友家属Scarlett给的关于凡德服用时的一个小注意点: 凡德导致的高血压避免服用地尔硫卓、维拉帕米、尼群地平,这些钙离子拮抗剂,有用凡德的病友,如果出现高血压的,转告一下。
    低剂量凡德他尼(100mg每天)联合化疗可以提高总有效率和无进展生存期。
       ---http://www.yuaigongwu.com/thread-9367-1-1.html



备注四:光敏反应
“今天老公吃凡德他尼第15天,早上我正在准备早餐,他急急走过来说:快看我!我一看不要紧,吓了我一跳,老公活生生一个关公在冲我笑,脸、脖子、手臂全都红彤彤一片,有烧灼感,昨天皮肤还好好的,今天光敏的副作用就显现了”
http://wwsw.yuaigongwu.com/forum ... p;page=30#pid224533  292楼

“氯雷它定(息斯敏)吃了两天,同时手臂和脖颈处也涂抹皮康霜缓解痛/痒,两天后肿痛和瘙痒感缓解后,我知道已经可以控制就没有再吃了氯雷它定;轻微的皮肤痒以及头/颈/手臂的红色到了一周后才完全恢复。
你可以让你先生凭过敏的痛感来决定是用简单的用氯雷它定自行处理,还是去医院找皮肤科医生决定是否要吊针抗过敏。无论如何,停凡德是必须的。
下次再上凡德时,一定要注意不要在阳光下久待”
http://wwsw.yuaigongwu.com/forum ... p;page=30#pid224533  297楼

“今天去华山医院皮肤科看了,医生给开了外用的氧化锌滑石粉洗剂(医院自配)、地奈德乳膏,内服的盐酸左西替利嗪片、螺内酯片、复方甘草酸苷片,敷上氧化锌滑石粉洗剂、地奈德乳膏,感觉舒服多了,医生建议暂停凡德他尼。”
http://wwsw.yuaigongwu.com/forum ... p;page=30#pid224533  298楼
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[LV.4]与爱新星
高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:18:41 | 显示全部楼层 来自: 山东
Tivozanib(AV-951,KRN-951,俗称T药,开发商: AVEO Pharmaceuticals)


T药是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用来治疗肾细胞癌。作用于VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-Kit、以及PDGFR。

2013年6月美国食品和药物管理局(FDA)拒绝了T药的新药申请。理由之一是:试验数据表明的病人无进展生存期的延长和总生存期缩短之间的矛盾无法解释。


备注一:
服用方法:1.5mg/天,连续服用3星期停1星期;或者连续服用4星期停2星期。如果不能耐受副作用可以减量,如1.2mg/天。

灌装T药时,1克T药混合99克的药用淀粉。

常见副作用:高血压和发声困难。

备注二:病友反馈

    副作用比之前服用的所有靶向药(2992、299804、凡德,阿西,以及去年服用的特罗凯)都要大很多。
    高血压(服用代文、络活喜)、皮肤反应(表现在手掌,尤其是手指头的皮肤变薄,不能着水,接触东西也有针扎的感觉)、气短。
    手掌心指关节发红握不紧和脚后跟走路会痛。
    嗓子始终不舒服
    有眩晕感觉,就像酒喝多了的感觉。
    脚后跟裂口,皮肤发黑。
    1.5mg的话是吃3周停1周,1.0mg的话每天连续吃。



   ---参考http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=561728
            http://www.instrument.com.cn/Quotation/Manual/1555496.pdf
            http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00502307
            http://www.yuaigongwu.com/thread-6853-1-1.html

备注三:YL 药的灌装 (憨豆先生)
1、将1克(份)T药倒进一个稍大的瓶子里,再加进1克(份)药用淀粉,拧上瓶盖,摇晃几十秒,或把瓶子压在一个电动按摩器的震 荡头上);
2、拧开瓶盖,加进2克(份)药用淀粉,如“1、”般摇晃(或震荡);
3、拧开瓶盖,加进4克(份)药用淀粉,如“1、”般摇晃(或震荡);
4、拧开瓶盖,加进8克(份)药用淀粉,如“1、”般摇晃(或震荡);
5、拧开瓶盖,加进16克(份)药用淀粉,如“1、”般摇晃(或震荡);
6、拧开瓶盖,加进32克(份)药用淀粉,如“1、”般摇晃(或震荡);
7、拧开瓶盖,加进36克(份)药用淀粉,如“1、”般摇晃(或震荡);
8、拧开瓶盖,把瓶里100克(份)的混合粉末倒进一个80目的筛网,拿起筛网,用手掌轻拍筛网,把筛网里的粉末透过筛网眼孔散落在预先铺着的一张硅油纸(烘焙的耐高温纸)或其他纸张上,完全筛下粉末为一遍;
9、把纸上的粉末聚合,倒进筛网里,再如“8、”般过筛,为第二遍。
10、如“8、”般过筛共10遍,混合工序结束,可将混合粉末灌进胶囊,胶囊内容物的重量为T药的100倍,即每粒胶囊净重150毫克,即含T药1.5毫克。

注:一次混合T药不足1克的话,按份数计算,T药为1份,加淀粉99份。
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[LV.4]与爱新星
高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:18:57 | 显示全部楼层 来自: 山东
依维莫司(AFINITOR,EVEROLIMUS,Certican,药商:Novartis)

依维莫司适用于用舒尼替尼(sunitinib)或索拉非尼(sorafenib)治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。它是一种mTOR的抑制剂。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖,血管生成和葡萄糖摄取。

依维莫司也用作免疫抑制剂以防止器官移植的排斥反应。

备注一:
剂量和给药方法:

    10mg每天1次有或无食物。
    治疗中断和/或剂量减低至5mg每天1次可能需要处理不良药物反应。
    对有Child-Pugh类别B肝损伤患者,减低剂量至5mg每天1次。
    如需要中度CYP3A4或P-糖蛋白(PgP)抑制剂,减低AFINITOR剂量至2.5mg每天1次;如耐受考虑增加至5mg每天1次。
    如需要CYP3A4的强诱导剂,增加AFINITOR剂量5mg增量至最大20mg每天1次。



常见不良反应:口腔炎,感染,虚弱,疲乏,咳嗽,和腹泻。

注意事项:

    非-感染性肺炎:监查临床症状或放射学变化;曾发生致命性病例.用剂量减低或停药处理直至症状解决,和考虑皮质甾体。
    感染:增加的风险感染,某些致命性。监视征象和症状,和及时治疗。
    口腔溃疡:口溃疡,口炎,和口粘膜炎是常见处理包括口腔洗涤(无酒精或过氧化物)和局部治疗。
    实验室检验改变:可能发生血清肌酐,血糖,和脂质的升高。还可能发生血红蛋白,嗜中性,和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能,血糖,脂质,和血液学参数。
    免疫接种:避免活疫苗和密切接触曾接受活疫苗者。
    妊娠中使用:当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。告知妇女对胎儿潜在危害。



药物相互作用:

    强CYP3A4或PgP抑制剂:避免同时使用。
    中度CYP3A4或PgP抑制剂:如需要联用,谨慎使用和减低AFINITOR剂量。
    强CYP3A4诱导剂:避免同时使用。如不能避免联用,增加AFINITOR剂量。



在特殊人群中的使用:

    哺乳母亲:停止药物或哺乳,考虑药物对母亲的重要性。
    肝损伤:有Child-Pugh类别C肝损伤患者中不应使用AFINITOR。对有Child-Pugh类别B肝损伤患者减低剂量至5mg每天。


   ---参考http://www.oneyao.net/article/2011/0616/26285.html


备注二:网友总结
依维莫司在非小细胞肺癌中的临床实验:http://www.yuaigongwu.com/thread-12580-1-1.html


备注三:憨豆先生的点评
    我本人本来在几年前就把依维莫司归入我的武器系列,可惜我必须长
年使用免疫抑制剂,再加上强有力的免疫抑制剂依维莫司的话,我会面临
免疫系统波动或免疫过度抑制的危险,那危险在依维莫司的说明书里也明
确提及,那就是因免疫低下发生的“致命性肺炎”,这远比口腔溃疡等副
作用恐怖。顺便说,依维莫司本身是心脏移植术后预防免疫排斥的用药,
可见它抑制免疫的强大。

  所以,我对服用依维莫司的人总是提醒:小心感染!然而,当患者状
态不错的时候,偶尔用一个月依维莫司确实不错,当然,这只是对mTOR
高表达的人而言。


备注四:网友用药反馈

    "家父吃依维莫司3天出现胸闷,气短,咳嗽,不知道是不是正常的副作用。"
    "我母亲也是吃了依维莫司,每天10毫克,三个多月后咳嗽,整夜整夜地咳,白天缓解,夜晚咳嗽,无法睡眠。医生已经要求我们把药停掉了, 怀疑是依维莫司的毒副反应,间质性肺炎,但是还没有拍片确诊。。。。。。我感觉出现咳嗽症状时就应该停药,咨询医生。当时我母亲咳嗽,我们都没在意,以为是感冒,当风寒感冒治了两个星期都没有好,才去找医生,才知道这个药有这个副作用。"
    "我妈妈也是咳嗽.一定要停药,先治好咳嗽再说."
    "我母亲吃的依维莫司7天后怎么开始发烧,咳嗽,痰多。抽血显示三系指标下降。不知道是不是依维莫司导致的"


http://www.yuaigongwu.com/thread-12910-1-1.html?_dsign=a47345ed
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[LV.4]与爱新星
高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:20:08 | 显示全部楼层 来自: 山东
依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊的说明

1.简介
中文别名:鬼臼乙叉甙,依托泊甙,表鬼臼毒吡喃葡萄糖。

商品名:胶囊剂:威克,拉司太特,泛必治。

英文名:Etoposide,Etopl,Vepeside。

外文缩写:VP-16,VP16-213,EPEG。

性 状:威克、泛必治、拉司太特软胶囊内含无色或淡黄色澄明粘性液体,易溶于甲醇和氯仿,难溶于水和乙醚。

药理作用:拓扑异构酶抑制剂。

适应病症:小细胞肺癌,非小细胞肺癌(NCCN2013和2014年版的NSCLC治疗指南中均为一线药物)。

2.药代动力学
  依托泊苷口服0.44小时后吸收,约0.5-3小时后到达血药浓度峰值,平均半衰期为6.8小时。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。依托泊苷主要经尿排出,72小时内排出45%,其中15%为代谢产物,仅有1.5%~16%从粪便排泄。脑脊液中药物浓试为血中的2%~10%。口服生物利用度为40-70%。

3.剂量方案
方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。

对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程

依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒

4.不良反应
(1)骨髓抑制:白细胞和血小板减少,贫血,此为剂量限制性毒性。白细胞减少最低点发生在7-14天后,血小板减少最低点发生在9-16天后,骨髓毒性完全恢复需要20天,骨髓毒性无蓄积。
(2)胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,口腔炎,腹泻。
(3)脱发:脱发较明显,有时发展至全秃,但具可逆性。
(4)小于1%概率的副作用:神经毒性,高尿酸血症,败血症,麻木和刺痛,头晕,抑郁症,指甲色素沉着和念珠菌病。罕见副作用:嗜睡,肝毒性,发热,皮疹,色素沉着,瘙痒,荨麻疹,腹痛,便秘,吞咽困难。
(5)心脏毒性:无心脏毒性和心电图改变,心肌缺血偶见。
(6)神经毒性:可能发生的头痛等神经毒性可以服用弥可保(甲钴胺),或者VB1,VB6,VB12。
             ----参考http://www.yuaigongwu.com/thread-12035-1-1.html
                        http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17003255
                        http://health.yahoo.net/topquestions/etoposide-vp-16
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高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:20:21 | 显示全部楼层 来自: 山东
依托泊苷注射液

通用名称:依托泊苷注射液
汉语拼音:Yituobogan Zhusheye。

【性状】本品为淡黄色的澄明液体。
【适应症】主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤,白血病,对神经母细胞瘤,横纹肌肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等有一定疗效。
【用法用量】静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释,浓度每毫升不超过0.25mg,静脉滴注时间不少于30分钟。
实体瘤:一日60至100mg/m2,连续3至5天,每隔3至4周重复用药。
白血病:一日60至100mg/m2,连续5天,根据血象情况,间隔一定时间重复给药。
小儿常用量:静脉滴注每日按体表面积100至150mg/m2,连用3至4日。
【不良反应】1、可逆性的骨髓抑制,包括白细胞及血小板减少,多发生在用药后7至14日,20日左右后恢复正常。
2、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应,脱发亦常见。
3、若静脉滴注过速(<30分钟),可有低血压,喉痉挛等过敏反应。
【禁忌】1、骨髓抑制,白细胞、血小板明显低下者禁用。
2、心、肝肾功能有严重障碍者禁用。
3、孕妇禁用。
【注意事项】
1、本品不宜静脉推注,静滴时间速度不得过快,至少半小时,否则容易引起低血压,喉痉挛等过敏反应。
2、不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。
3、本品在动物中有生殖毒性及致畸,并可经乳汁排泄,孕妇及哺乳期妇女慎用。
4、用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。
5、本品稀释后立即使用,若有沉淀产生严禁使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1、孕妇禁用。
2、哺乳期妇女慎用。
【药物相互作用】1、由于本品有明显骨髓抑制作用,与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
2、本品可抑制机体免疫防御机制,使疫苗接种不能激发人体抗体产生。
3、化疗结束后3个月以内,不宜接种病毒疫苗。
4、本品与血浆蛋白结合率高,因此,与其他血浆蛋白结合的药物合用可影响本品排泄。
【药理毒理】本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物,作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ,形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物,阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的DNA得到修复,降低了细胞毒作用。因此,延长药物的给药时间,可能提高抗肿瘤活性。
【药代动力学】人体血药浓度的半衰期(t1/2)为7小时(3至12小时)。97%与血浆蛋白结合。由于本品与拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的,并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期,因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要,一般采用静脉滴注,而不用静脉推注。44%至60%由肾排泄(其中67%以原形排泄)。粪便排泄仅占16%。脑脊液中的浓度(给药2至20小时后)为血药浓度的1%至10%。
【贮藏】遮光,密闭保存。
【有效期】24个月.
   ---参考http://www.yaopinnet.com/huayao/hy4666w.htm
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高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:23:34 | 显示全部楼层 来自: 山东
非甾体抗炎药

非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药,该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。

非甾体抗炎药 - 药理作用
1、解热作用
特点:降低发热者体温,对正常者无影响。
机理:抑制PG合成有关。(PG是致热物质)
发热是机体一种防御反应(巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强,抗体生成增加等),且热型也是诊断疾病的重要依据,故对一般发热患者不必急于使用退烧药;但热度过高,可引起头痛、失眠,甚至惊厥,适当选用退烧药降体温是必要的,退烧是对症,应着重对因治疗。
2. 镇痛作用
特点:中等度镇痛作用,主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等,对剧痛及平滑肌绞痛无效。
机理:抑制PG合成有关,使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低,也降低PG本身的致痛作用。疼痛是机体的一种保护性机制,提醒机体避开或处理伤害,是诊断疾病重要依据。但剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应,引起生理功能紊乱,甚至诱发休克。适当镇痛是必要的,镇痛是对症,应着重对因治疗。
3.抗炎作用
大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退。其抗炎机制也是与抑制外周PG合成有关。
4.其它作用
NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。

非甾体抗炎药 - 副作用
(1)胃肠道不良反应:可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中,大约有10%~25%的病人发生消化性溃疡,其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。
(2)肝脏不良反应:在治疗剂量下,能导致10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常,但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2%。
(3)神经系统不良反应:可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见,如多动、兴奋、幻觉、震颤等,发生率一般小于5%。
(4)泌尿系统不良反应:可引起尿蛋白、管型,尿中可出现红、白细胞等,严重者可引起间质性肾炎。在一项多中心的临床研究中,长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。
(5)血液系统不良反应:部分NSAIDs可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。
(6)过敏反应:特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。
(7)心血管系统不良反应:有研究发现,NSAIDs能明显干扰血压,使平均动脉压上升。另有报道,服用罗非昔布18个月后,患者发生心血管事件(如心脏病发作和中风)的相对危险性增加了。
(8)妊娠期的不良反应:NSAIDs被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素;孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血;吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。

非甾体抗炎药 - 注意事项
1.避免与其它非甾体抗炎药,包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要,在最短治疗时间内使用最低有效剂量,可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候,都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应,其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状,也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎,克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药,以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时,应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加,尤其是胃肠道出血和穿孔,其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示,本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加,其风险可能是致命的。所有的NSAIDs,包括COX-2选择性或非选择性药物,可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者,其风险更大。即使既往没有心血管症状,医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征,而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样,本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重,其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时,可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs),包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs,包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应,例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征,在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时,应停用本品
   ---http://www.baike.com/wiki/%E9%9D ... 7%E7%82%8E%E8%8D%AF


非甾体抗炎药常用药物

    阿司匹林(Aspirin),常用于头痛及发烧
    布洛芬(Ibuprofen),常用于头痛及发烧
    芬布芬(Fenbufen)
    双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium),常用于骨膜炎,关节炎,痛风等各类炎症
    COX-2抑制剂
        Celecoxib(痛博士) 常用于骨关节炎,关节炎,急性痛症
        塞来西布(希乐葆)(celecoxib),常用于骨膜炎,关节炎,痛风等各类炎症
        Etoricoxib(万克适|hk:安痛易)(ARCOXIA),常用于骨膜炎,关节炎,痛风等各类炎症
        美洛昔康(Meloxicam)


注:对乙酰氨基酚 (Paracetamol) 因为没有消炎作用,故不属非甾体抗炎药。对乙醘氨基酚常用于头痛及发烧
   ---http://zh.wikipedia.org/wiki/%E9 ... 7%E7%82%8E%E8%8D%AF

非甾体抗炎药列表
LIST OF NON STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORIES.pdf (20.37 KB, 下载次数: 5)

非甾体抗炎药可能引发老年人心律不齐
2014年04月11日 07:56 来源:海南日报

网络期刊《英国医学杂志公开版》发表的一项最新报告说,非甾体抗炎药可能会引发老年人心律不齐,进而增加心脏病、中风甚至心衰风险。该报告再次提醒人们此类药物可能引发的副作用。

非甾体抗炎药是一类具有抗炎、解热和镇痛作用的药物,主要包括阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸等,全世界每天有上千万人在服用此类药物。

虽然服用非甾体抗炎药会在一定程度上增加心律不齐的风险,但与从未使用过此类药物的人相比,连续服药30天的人此类风险会升高约84%。而心律不齐有可能导致心脏病发作、中风甚至猝死。

研究人员说,要确定非甾体抗炎药和心律不齐之间的确切关联,还需更大规模、更深入的研究,不过这项最新研究再次提醒医务工作者,在为患者尤其是老年人提供此类药物时,应谨慎权衡其正面效果与可能的副作用。

由于非甾体抗炎药的使用越来越广泛,安全使用问题近年来受到各方关注。美国药管局2005年指出,非甾体抗炎药存在潜在的心血管和消化道出血风险,要求此类药品生产厂家在其说明书中提出警示。(据新华社电)  
   ---http://news.ifeng.com/gundong/detail_2014_04/11/35676144_0.shtml
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高山崖人  硕士二年级 发表于 2015-12-3 00:24:40 | 显示全部楼层 来自: 山东

炎症与感染有什么区别?
发表者:钟建民

炎症和感染是医生经常为患者说的两个疾病名词,但正确理解炎症和感染的人并不多,而且有不少人甚至将炎症与感染想混淆,见炎症与使用抗生素混为一谈。一些朋友遇到外伤出血,感冒发热等疾病就用抗生素,把抗生素当成万能消炎药。

炎症,可用抗炎药物(而非抗生素)治疗,以抑制过于强烈的炎症反应,减轻疾病症状,防止功能障碍等不良反应的发生。常用的抗炎药有阿司匹林、保泰松、消炎痛、扑湿痛以及糖皮质激素如强的松、可的松等。一些物理因素,或外伤引起的炎症也可采取物理疗法来进行治疗,以减轻炎性症状。

感染是炎症中的一个类型,它与炎症的根本区别在于感染是由细菌或其它的微生物所引起的,而炎症除细菌外还有许多因素如创伤、温度伤、化学伤等引起,而感染治疗则需根据不同的病原采取不同的抗感染药,若为病毒感染,则需用抗病毒药物,若为致病细菌等微生物感染,则用抗菌素。抗生素只对细菌等致病微生物有效,对其它感染及非感染引起的炎症无治疗作用。

由此可见,当炎症是因细菌引起时,要用抗生素控制感染,此时一般不用抗炎药,以免掩盖病情。单若发热疼痛明显,可适当选用解热镇痛药,若炎症是非感染因素所致,一般不用抗感染药物,如平时常见的支气管哮揣、就是由过敏原引起的支气管炎症,非感染所致,除非合并细菌感染,才合用抗生素。

因此,针对目前滥用抗生素的情况,我愿大家对炎症与感染有一个正确的认识。
   ---参考http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zhongjm_19669.htm



备注一:
80种抗生素选用一览表.pdf (134.89 KB, 下载次数: 16)

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