跨越十年，特罗凯6年耐药，4002第二十四个月耐药，开启9291

楼主真让人羡慕，五年特，希望你联4002继续有效，更希望爸爸易能一直有效! 祝福楼主，也祝福大家！！！

ordersshentu 发表于 2015-11-10 17:00
易瑞沙面世有十多年了吗？

有12、3年了吧

真希望我爸也能特罗凯吃个5年有效

之二十三：非小细胞肺腺癌适宜检测的项目
　　了解学习众多的肿瘤信号转导通路与靶标知识，是为了于各肿瘤病
例的治疗有益，便于避免盲目性，稳、准、狠地打击肿瘤细胞，控制病
情和延长生命。我们浏览了肿瘤信号转导通路和基因靶标之后，现在应
进入实际操作阶段，就是检测；如果不检测，就只是纸上谈兵。据了解
，有些检测公司可检测的项目多达300多项，我们即使很有钱，大概也
检不过来，我们只能挑最可能与个体肿瘤密切相关的项目来检测。

　　我们先来看看非小细胞肺腺癌适宜检测的项目。首先说明，所谓的
“适宜”，只是我本人认为的，并不是什么权威机构或权威人士发布的
规定。

　　A：检测基因突变：①EGFR E18、E19、E20、E21；②HER2 E20；

　　　　③KRAS E2、E3；④BRAF E15；⑤PIK3CA E9、E20
　　　　　　　　　　　　　
　　B：检测基因扩增：①MET、②EGFR

　　C：检测基因融合：①ALK、②ROS1

　　D：检测基因多态性：①BIM　

　　E：检测mRNA表达水平：①VEGFR1、②VEGFR2、③VEGFR3、
　　　　④EGFR、⑤HER2

　　上述的检测结果好像一幅描绘肺腺癌老巢的防御兵力的分布地图，
可供我们拟定进攻的方向和兵力武器的配备，如此抗癌，胜数就大多了
。　

憨氏靶向药四步法的详细解说 ( 5 )
结束篇

    四步的每一步的原则与意义已经清楚了，现在该总结一下。

    1、次序问题

    这四步不是突然在某个早晨想出来的，是我摸索了7年多的结果。开始
时我不是这样走四步，也像很多人那样随意和任性地走。每个月检查CEA
，在下午取结果后回家的公车上，才开始想接下来该吃什么药，于是跌
跌撞撞地胡乱地过了很多年。

    后来我把每一次的用药的效果和用药前吃的是什么药一项项列出来，
才发现不能这样胡乱地心血来潮地吃药，药与药之间彼此有关系，那就
是肿瘤靶点被抑制时演变的结果。

    这样说很难叫人明白，就具体说药吧。四步法不是四类药的使用法，
不是可以随意改变次序的。如果阿西之后吃凡德，凡德打击些什么呢？
这不是放空炮吗？如果2992之后吃易或特或这一类的联合，效果也会不
错吗？如果易或特或这一类之后直接跳到阿西，可能也有效，但阿西之
后又如何？还能立即重回易或特或同一类吗？如果把一、二、三、四颠
倒过来，即阿西——凡德——2992——易或特或同一类，也能控制肿瘤
吗？

    2992接着易或特效果不错，但逆转就不行，论坛产生关于“2992是不
可逆的，再回头吃易或特会再也无效”的可怖说法，就是基于这种实践
，他们吃完2992立即又吃回已经耐药或未耐药的易或特，却不知2992之
后再经过凡德和阿西，然后才回到易或特或同一类，可以再获效的。再
看，2992后吃凡德不错，但吃了凡德接着吃2992就不好，甚至不行；同
样，吃完凡德吃阿西很好，但吃完阿西吃凡德就不好，甚至不行……为什
么会这样，你问肿瘤君好了，人家就是这样逃跑，你不按着它逃跑的方
向去追杀，你往它逃跑的相反方向追杀，那就只能追杀空气了。因此，
这四步的次序是不可逆向操作的。

    有人从四步中或挑拣有把握获效的操作，把有效的可能性不大的舍掉
，譬如吃完易或特马上吃阿西替尼；又有人从四步中挑副作用不大的来
吃，如完易吃凡德然后马上又吃回易……如此种种挑肥拣瘦的做法，都已
经越离四步法的原则和意义，倒不如听医生的教导，把一种有效的药一
直吃吃到最后为止。因此，这四步的次序是不可挑选着操作的，舍弃其
中任何一步都难以获得较好的控制效果。很多人失败在于次序上，以为
次序不重要，只要把四步里的药都吃过了就行，不知道如果次序错了，
抗癌的效果会败得很离谱；如果次序正确了，是不会输到哪里去的。   

    2、添加与替换

    易或特——2992——凡德——阿西——易或特………每一步都很有效
的人不会很多。在我身上，每一个循环里每一步都很有效的情况，至今
未发生，所以CEA才升升降降，时升时降，如果每一步都很有效，我早就
空窗休息了；如果每一步都没有效，我早就躺下或者挂了。

    我是幸运的，因为四步里的几种药，我都曾经在不同的时候有效过。
但我知道一些人，吃凡德和阿西就从来都没有效，如一些人吃易或特从
来都没效一样。这种情况，是不是得放弃四步法？不见得，他们仍可以
采用四步法，只是其中的用药需要添加或替换。而不是因为四步里有一
步或两步无法走，就非得离弃这方法不可。

    譬如易或特无效，可能有T790或CMET阻隔，那么就需要4002+易或
特；或者直接用9291；或者用280+易或特，用这些添加和替换的一种解
决；又譬如有人走第二步用2992无效，那么在下一循环再走到第二步时
，就可以用299804或26B代替2992；又譬如已经证实了第三步凡德他尼
非常无效(CEA升2至几倍)，在走到该凡德上场的时候改用半量易或特+半
量阿西替尼(一起下肚)，这两药联合就可能顶上凡德的作用；又譬如该吃
阿西替尼而已知阿西替尼必定无效，这时可用其他抗血管生成抑制剂，
如1120、多吉美、索坦、7080等等，也可以半量280+阿西替尼(假如已
经检测存在CMET扩增的话)。

    四步法的用药是开放的，它重视的是每一步需要打击抑制的靶点，只
要达到这些目的，每一步的用药都可以在既定的目的下因着靶点而添加
或替换。

    这样的添加和替换，如何保证其正确性？即如何保证用药能击中靶点
？这就需要精确的全面的基因检测，哪种基因有突变，哪种基因有扩增
，哪种基因有高表达，都尽可能在用药前一目了然。否则，有可能添加
错，有可能该添加的没添加，有可能该替换的没替换。

    举阿西替尼无效为例。如果存在CMET扩增，那么，CMET与肝细胞生
长因子结合，就可以使阿西替尼无效，但这时采用280+阿西替尼，很可
能就顺利解决这个遗憾；如果VEGFR很弱，不如成纤维生长因子强大，
或不如血小板样生长因子强大，那么，这时用1120代替阿西替尼，可能
这一步就走得非常美好；又或者存在PI3K扩增，这时用120+阿西替尼就
可能很好；又譬如存在缺氧因子，这时添加一些依维莫司则会收到奇效…
…诸如此类的添加和替换是个大舞台，有待有心之人大胆之人有准备有凭
据地尝试实践，他们关于肿瘤基因靶点和关于靶向药的靶点的知识是必
不可少的。

    万变不离其宗，只要紧紧抓住各个“靶点”，轮流打击抑制，就能反
复使用各种有效的药物来稳住大局，赚得质量很不错的一天又一天，一
年又一年。

我母亲吃了一年多凯美纳现在有一点耐药，医院建议化疗，但是母亲最近身体不行了走路都不稳就没敢化疗了，还在继续吃凯美纳看效果。

zhkphoto 发表于 2015-12-6 23:17
我母亲吃了一年多凯美纳现在有一点耐药，医院建议化疗，但是母亲最近身体不行了走路都不稳就没敢化疗了，还 ...

换靶向药

2015.12.9
继续服用4002+特罗凯，效果还行。
表现，饭量增加，但咳嗽时轻时重，晚上厉害。浑身感觉无力。
准备换药------------靶向轮回
一，4002=特罗凯  2个月
二，2992 一个月
三，阿西+特罗凯  减半服用 一个月（正常剂量一半）
四， 9291  一个月（或者足量阿西，视情况而定）
请各位前辈提意见

幸福，多羡慕8年，祝又一个8年

今天早上又看了一遍老马的此帖子，还是很有收获，有以下观点：
1 如果egfr突变，而易和特无效，属于原发性耐药，极大可能是由cmet扩增引起的。因为虽然t790m突变和cmet扩增都能耐药，但是“研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性”，“2007年Engelman”研究结果原发cmet扩增比例很高。
因此这种情况下，应当首选对付cmet扩增的药，如克唑替尼，xl184，inc280等药。
2如果egfr突变，而易和特有效后耐药，较大可能是由t790m突变引起的。因为“对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%－50%”，“ 20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关”。
这种情况下，应当首选对付t790m突变的药，如2992,9291,804等药，无效再试对付cmet扩增的药。
3 如果易和特有效后耐药，对付t790m突变的药有效，我仍然觉得在适当的时候可以试一下对付cmet扩增的药。因为c-MET基因扩增“发生与T790M的存在无相关性”。至于什么时候，可能每个人的情况不一样，我觉得，病人身体情况尚可，治疗在稳定阶段，对付790的药效降低下可以。