梦想家的肺鳞癌免疫治疗：实现第二阶段目标OS>28个月，深感抗癌之难

前天是我家TCRT回输完成第2天（回输用了二天），白介素2第四天（剂量依次为100、120、140、100万单位），在使用退烧药的情况下，前天晚上8:30分9分钟内体温从39度升高到40.1度，心率152，血氧93，抽搐，医生及时处置静脉注射奈安匹林退烧。昨天查血常规、CRP、白蛋白、电解质，停白介素2一天，静滴拍拉西林舒巴坦，全天体温正常，心率105-109，血氧99。

细胞因子风暴

关于我家TCRT的不成熟个人分析：
临床试验组采用清髓化疗预处理，高剂量CTX（60mg/公斤，d1-2分两天用）+氟达拉滨（25mg/天，d-5连用3天），临床执行有所减量但剂量仍然很高。其中氟达拉滨是一种对免疫损害非常严重的药物，以至于既往骨髓抑制和既往机会感染史都成为该药用药禁忌，并且对于TP53基因突变的癌细胞该药几乎无杀伤作用（50%的肺癌患者存在TP53基因突变）。这个做法没有考虑保护自身抗肿瘤特异性免疫，而是寄望TCRT孤军奋战。
如果靶抗原阳性率低（例如只有20%癌细胞表达NY-ESO-1抗原，其它癌细胞不表达），这种方法在理论上效果也不会好。其效果在理论上取决于癌细胞表达靶抗原的比例。在采用清髓化疗的情况下该问题更加突出，甚至因清髓摧毁自身特异性抗肿瘤免疫且恢复困难，可能出现像靶向药迅速耐药的的情况一样的表现（前几天看着有效，接着迅速反弹）。
CD19 CART治疗白血病为何那么有效？因为所有的B细胞几乎100%表达CD19（包括正常B细胞），CART就是通过扩大杀伤范围把所有好的坏的B细胞都杀了来治疗白血病的。因为治疗后长期的B细胞缺乏，CD19 CART后需要长期注射免疫球蛋白（这玩意很贵）。当面对实体瘤时，不可能选择一个像B细胞CD19这样广泛的抗体来灭所有实体瘤细胞，那样人会必死无疑。
由于实体瘤细胞的异质性，不表达靶向抗原的癌细胞大概率存在，从而让方案从理论上就很难实现CR。加之清髓化疗导致的严重免疫损伤，还可能导致非常像靶向耐药那样的急速进展或转移，所以个人不建议尚有其它控制手段的病人采用该方案。
以上只是个人不严谨猜想，还需要进一步分析临床试验数据。当得到更全面的结果后，就可以根据疗法特点更好的安排治疗规划。

免责声明：本着共享互助的开源抗癌精神，本人基于现状不承担任何责任的分享以上信息，希望为同病相怜者提供帮助。该等信息仅供理论探讨，临床请遵医嘱。

祝福有效

CTX d1 1.6g、d2 1.0g，d3测白细胞4.0（淋巴0.2），氟达拉滨d3 25mg、d4 25mg；
d6 TCRT细胞回输；
d6-9 白介素2 100、120、140、160万单位。
d9晚上40.1度，赖氨匹林退烧；d9晨体温正常，白细胞中性1.56，淋巴0.18，单0.13，CRP 91，PCT 2；
d10-12 哌拉西林舒巴坦。
仅仅最初细胞回输的2天，不打白介素2前，观察体温在37度以下，略烧。在用白介素2的时候，体温会在白介素2后3小时开始发烧，迅速升高，四天最高体温分别是38.5，39.2，39.9，40.1，超过38.5都有用退烧药，第二天早上体温都正常。在停止白介素2的最近3天，体温在36.4-36.7之间，大部分时间略高于平常体温36.4。

梦想飞翔 发表于 2016-5-23 05:19
关于TCRT的不成熟个人分析：
临床试验组采用清髓化疗预处理，高剂量CTX（60mg/公斤，d1-2分两天用 ...

梦想家是个专家级患者家属。
你的分析指出了TCR-T疗法的大弱点，“个人不建议尚有其它控制手段的病人采用该方案”，这句话有点严重，却有可能是大公无私的。
想找到真正的好办法很难，梦想家勤于学习、勇于尝试、慧于分享，是大家的榜样。
我是漫步，很早看了你的帖子，前几天跟你私聊过，现在才知道你是谁，呵呵。

现在我家今天第一次PD1（Opdivo）后3小时，体温36.6，血氧96，心率103，暂无不适。
白细胞2.5（中1.2，淋0.93，单0.24），淋巴细胞较前天0.18明显回升，渡过了化疗预处理骨髓抑制期。
前天为白细胞最低值1.9（中1.56，淋0.18，单0.13）。
我家执行的是TCRT（包含化疗预处理）+PD1，不建议模仿该方案。在抗癌之路上，可以说步步遇难，希望的我分享能够让后来者少走弯路。

zenghb 发表于 2016-5-23 15:05
梦想家是个专家级患者家属。
你的分析指出了TCR-T疗法的大弱点，“个人不建议尚有其它控制手段的病人采 ...

感谢你的关注和支持，一起加油。

我家最新情况：TCRT序贯PD1，昨天静滴Opdivo 100mg，今晨7:10体温36.7，血氧97，心率103，体征平稳，暂无不适。医院安排明天办理出院手续。

本次TCRT+PD1治疗肿标CY211变化（全部为医院E检测）：
16/5/12  d1 37 化疗预处理前（环磷酰胺d1 1.6g、d2 1g+氟达拉滨d3 25mg、d4 25mg）
16/5/16  d5 46 化疗预处理结束
16/5/17  d6      细胞回输（d6-7回输，d6-9白介素2分别100、120、140、100万单位）
16/5/23 d12 23 PD1前（Opdivo 100mg）
从以上数据变化，估计化疗预处理或TCRT有一定作用，结合症状的话，CTX和TCRT回输估计有一定治疗效果。用完PD1以后，最主要的变化就是血氧饱和度下滑了2个点，从99变为97，稍活动乏力感明显，PD1在肺部有反应，到底是好事还是坏事，说不好。一周后复查肿标，结合症状变化看看这次综合治疗的结果。