EGFR-表皮生长因子受体
/ B% W \- C4 F& REGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变; c/ n5 p8 c* ^9 c& G
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
, f$ V# n, m- E& @! i(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。" ~7 o& [% t" a' N; R5 ^
EGFR20(T790M )外显子突变6 L1 s# r+ E9 S7 o
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效( i2 Q; f! r7 v2 \) g5 z' y
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
, ]6 p# ^$ k: q2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
6 y8 t( x3 t3 a) ~( OERCC1-切除交错互补基因1$ x( R8 X0 @, B% \
ERCC1表达
8 d S# i6 o) `- z) m5 Z(l) 预测药物:铂类药物疗效
; }/ z& g2 V6 ^7 Y) b/ E `(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。0 A: I/ x: [5 Q, _. ]: V( X
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定, c: X7 T9 S& @
RRM1-核苷酸还原酶调节因子13 |1 N# I [0 |9 n, _+ J
RRM1表达 4 v/ g) X1 b7 ^0 H: J- m$ J
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
; M$ I4 Z/ A$ }. _! G7 K(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
3 K' s4 P# L+ O" S4 m. M6 B4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
5 T& D0 f, M P β-tubulin -微管蛋白β
* j# q. K- ?% \2 m T/ o: g β-tubulinⅢ表达
* F! ^0 F' Q k; D; O2 V& \; u(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效, J. O7 q% q5 j; R! `
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
- ^2 z6 t' i9 v2 Z5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
: s1 q9 x# ?# ?8 P( jTS-胸苷酸合成酶2 z. T% q* H6 L: n
TS表达 5 F' L. P8 X D# K0 H9 T
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效1 ]3 @( [" S2 d* f4 U# j
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。4 V, [" q q: ]& R9 [
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
+ Z0 B' g+ }, S: L+ M. O% ?6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定1 w4 z! A- S6 J* |& t
k-ras
% { x4 j1 F& _& L- uk-ras基因检测12、13、61位突变 + [8 ?$ t% B- d# g; E6 O
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
/ r- g& i' _% g/ O0 z) E0 F2 {(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
2 f) h6 ?- d1 p2 K9 C5 _$ KB-raf# k4 S0 c4 p3 ]! e- k7 M
B-raf基因检测V600E 位突变
' p1 v! G/ V& S, c6 A0 o; {1 t6 Y(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
9 W# P% @3 o( `' a* ?& v. Q(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。. @$ q# F0 }* m
PTEN' M3 m" i+ V! B$ s! [$ E, _& @4 E
PTEN基因表达$ ?6 Y$ v* V) J9 j& s
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
6 d0 |/ Q" z# T% v(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。0 `$ [5 c7 i' ~4 \# B; b! ?+ F
PI3KCA基因突变- X1 ^# K. Y0 y7 V0 ?% q0 E
PI3KCA基因突变
) I$ R Y! e u; C+ r) A(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
4 G8 t) |" n. S0 Q* W(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。; E, r; R9 O' f5 Y, K% j
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定4 N* G, K* c3 Q S: f5 E, ?4 g
UGT1A1
2 d$ c) e! [- E' J/ `4 O) _, A$ {(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
2 y7 ^1 |+ H; F( 2) 预测药物:伊立替康疗效
' g4 C+ T) O0 e, S" I1 x6 Bl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。+ c% W5 H7 K6 p0 i4 \2 }
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
. L* j+ Q; s) M- _6 `2 g9 }" h$ H DPD TS-胸苷酸合成酶 X' _6 T; O9 G2 @ x' N% l
(l ) 预测药物:5-FU
) |. J9 |8 ]3 J, \/ W1 k, j- n0 a(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
4 h4 }1 w9 z( ~4 l* D3 ~) ?/ y/ _(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)8 | C, x, \3 n7 q1 L9 \
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
# {1 `$ x* ]! W1 [( j, j' B) b" j(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
8 J! J4 S p y; F8 b9 }9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
' @4 @, y$ N3 d1 P7 F4 { HER-21 q' G/ X6 z% J: \' j9 F/ Z' {
(l ) HER-2基因扩增3 }: E- _& {9 g! p
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)+ n4 g1 z- t* r' b
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
3 v4 x3 R- }2 v! e3 }! O/ t10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定$ u! \% m( o! s O% Y3 X
C-Kit- V, e) s# a5 ^( O
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17), L; U7 K0 y$ f; Z; {# b+ G. q) H
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
6 l" V7 q2 M; v5 P& K# x(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
. q* W: M; r& h$ ^PDGFRα; R# h4 ~2 v" y. X
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
% M2 g1 g! O8 K. B1 V/ D. t(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
9 b. U% u0 u2 }2 X$ z/ Z p5 u(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |