EGFR-表皮生长因子受体- S3 {3 L9 j6 ], W+ R0 K* ?
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变1 O6 K7 m8 e7 I. q( M4 a
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
- q% U. r% K4 n6 f2 K' l6 W(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。9 V; D$ F1 X' N% _7 u6 ^
EGFR20(T790M )外显子突变1 U6 V. s' D0 q" l U, |3 m
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
% a7 n d5 ]8 `- M+ D2 V3 p(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
6 H% {1 b* F1 I8 k& {4 G# B2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定2 q) s) p" N7 L; b& w2 m+ Y0 `) \8 q
ERCC1-切除交错互补基因1/ u9 H& h3 F4 g
ERCC1表达
* D( Z; R, ? h S! }(l) 预测药物:铂类药物疗效9 j/ t& M* C# a
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。- F7 F( C/ o8 o9 l3 p/ q
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定 R4 |! a4 H- x" u* `
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
9 x2 Q+ m7 ?7 e+ E) Y+ sRRM1表达 $ G: a/ }# u- G) y3 C
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
! m3 `. g) | S6 N(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。 ] I5 o0 Z- d- d/ S% G1 K
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
" [4 @( Y6 W0 @7 `* ` β-tubulin -微管蛋白β
& S( V/ v8 p c: Q9 @ β-tubulinⅢ表达 ) D* u) @0 o. A, a# T- E$ _
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效" g. `& {! z$ W9 c
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
: e A( x/ O- P5 利比泰(培美曲赛)靶向测定. q* L8 e! l0 g( r" G; ^
TS-胸苷酸合成酶- l6 {" o" `$ g7 h# z9 \! I
TS表达
2 \) k1 w$ y+ y5 B, }5 c(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效& c [% ]% f: E3 | t
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
; {3 A6 }2 X6 V# b( cl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。1 q, n; @5 L1 R" v
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定1 G6 C! a( Q& S
k-ras
5 z" B0 \! ?7 C7 B. U( o9 c( R# b, nk-ras基因检测12、13、61位突变 9 H; h# U6 N4 o, z& a) U, i f$ p
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效' D/ x: p% \6 M; K+ z$ U: u
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
2 f- R% R6 Z; T1 q# f& N# W" RB-raf( m4 G$ A8 S! s( `) l
B-raf基因检测V600E 位突变 % r3 D- X/ l% h; d+ C/ D% C
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
, J) N' O- P ?$ ~(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
, l& q) W( t/ @# m1 _" cPTEN
, h! ~' d% h' ]% v1 ?* D) ? PTEN基因表达# d7 \5 U( w5 y8 w* j* w
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效& c, ^ b0 u% Y6 n ^
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
/ L/ g7 ?0 u8 k) {1 tPI3KCA基因突变 X1 i+ R) o# H7 b6 [) v9 {
PI3KCA基因突变
2 {) D) o+ \: n1 G5 @6 ](l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效( w, B) m6 l [8 r& h) D; E) _
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
2 l1 x# Y$ X, L% V R6 k5 w7 亿迈林(伊立替康)靶向测定4 H. E: M0 c9 N% k6 q' D0 Q$ @
UGT1A1
# j; u T0 x$ O' F: l7 J6 P(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
9 e5 O c( e+ M, P. a0 l2 H2 H( 2) 预测药物:伊立替康疗效
! W: d7 p: \7 Ll FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
0 i3 B- ^$ C: O: T: F3 u6 O, H3 n8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
0 K. N+ p V0 b* I9 V S DPD TS-胸苷酸合成酶* K! Z" ]% T8 ~
(l ) 预测药物:5-FU& i7 n: R5 X: R- ~4 K7 F
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
+ P' S( o5 z1 n) b# A) J(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)) v: w0 p* P6 a9 L9 X9 P
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
% A' T; O, a1 k& P1 O2 c(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
3 N1 N" }4 A+ a6 M9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定/ ^& W; D; J& g5 e9 z6 ^
HER-2
: L8 \: H! @7 ]% f# N& d(l ) HER-2基因扩增
6 T$ m" `0 Z( a% F0 C(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)) @5 i+ A" e& m) g5 Y* | H8 v
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。+ y" v) t2 Y7 i! L" Y* |1 I
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定7 p* \6 f, o4 X
C-Kit
. |; Y; h5 C& l/ ~' |( ?3 U(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
5 p) J& h" ^' {) e2 D(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)+ _. _2 h( j! E# u' M' l
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
" F4 I) {2 z3 R: b4 @' ~0 g* ?PDGFRα( }; V/ h: T/ O$ c1 u
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
# v; H: J. l+ r, E Y(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
, h1 ? v+ G0 l( ?6 F9 _% k C(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |