新加坡医疗：HSA批准雷莫芦单抗在肺癌、结直肠癌和胃癌/胃食管结合部癌

作者：herbin
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来源：知乎
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治疗恶性肿瘤的一个主要手段是阻断肿瘤细胞营养血管的生长。血管内皮生长因子（VEGF），是一类有实体瘤产生的血管内皮细胞有丝分裂原，与肿瘤生长和转移密切相关。 VEGF 受体（VEGFR）-2，主要存在内皮细胞，通过结合 VEGF 和其他涉及血管生成配体，诱导血管的结构和功能形成，细胞增殖和迁移等生物学变化。美国食品药品监督管理局已经批准作用于 VEGF-A 的单克隆抗体—贝伐珠单抗，与标准标准化疗方案联合，一线治疗非小细胞肺腺癌患者。
图一
莫芦单抗（IMC-1121B，LY3009806），可与 VEGFR-2 特异性结合，亲和力高。体外实验已经证明雷莫芦单抗可有效对抗原发肿瘤并抑制肿瘤转移。I 期以及 II 期临床试验已经提供了雷莫芦单抗治疗多种肿瘤的有效性和安全性数据。目前尚无可用于非小细胞肺癌治疗的二线抗血管生成药。多西他赛在二线治疗非小细胞肺癌中的有效性已经得到证实。

本次针对一线使用铂类药物化疗后出现进展的 IV 期非小细胞肺癌患者开展的、多西他赛联合雷莫芦单抗对比多西他赛联合安慰剂的 III 期随机双盲对照试验研究（简称 REVEL），很可能奠定雷莫芦单抗二线治疗非小细胞肺癌的重要地位。

REVEL 研究（临床试验注册号：NCT01168973）是在一线使用铂类药物化疗后（无论后续是否使用维持治疗）出现进展的 IV 期非小细胞肺癌患者中开展的，一项国际性随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验研究，旨在比较多西他赛联合雷莫芦单抗对比多西他赛联合安慰剂的有效性与安全性。

主要结局指标为总生存期，即患者从参与随机到死亡的时间（不考虑死因）。第二结局指标包括无疾病进展时间，即患者从参与随机到出现疾病进展的时间（若未出现进展直接死亡，则为参与随机到死亡时间）；客观缓解率；疾病控制率；安全性与毒副作用；生活质量评估。

本研究的另一个重要目的是确定一种生物学标记物来预测与对照相比哪种亚组患者对雷莫芦单抗获益最大。因此需要测定雷莫芦单抗的免疫原性与血清水平；药代动力学；种系 DNA 和肿瘤组织中，与雷莫芦单抗作用机制以及有效性安全性相关的生物学标志物，如单核苷酸多态性、DNA 突变、VEGF-2 变异等。

此次大型临床试验研究的患者入组标准：年龄≥18 岁，病理确诊为 IV 期非小细胞肺癌，在一线铂类治疗期间或之后（无论是否应用维持治疗）出现进展的患者；罹患两种以上肿瘤、既往使用过贝伐珠单抗治疗也可。入组患者的东部肿瘤合作组织体能状态评分在 0~1 之间。排除标准：之前治疗中仅使用酪氨酸激酶抑制剂；使用过多西他赛；未接受治疗的中枢神经系统转移（脑转移的患者接受治疗后病情稳定则可入组）等。

符合要求的患者按 1：1 比例进行随机分组。A 组（试验组）：多西他赛 75mg/m2 联合雷莫芦单抗 10mg/kg；B 组（对照组）：多西他赛 75mg/m2 联合安慰剂；每 3 周静脉给药 1 次直到出现疾病进展、不可控制的副作用以及病人自愿退出。治疗前行头颅 MRI、胸部及包括双肾上腺的上腹部 CT 检查对患者进行基线评估。

第 1 次给药后每 6 周进行影像学评估，即使出现延迟治疗也应严格遵守。基线评估时临床症状以及 CT 或 MRI 怀疑有脑转移的患者，治疗期间应进行颅内情况评估。下图详细介绍了设计过程。
图二

计划入组病人历时 26 个月。该领域不参与本次研究的专家组成数据监测委员会，定期审核患者试验数据。根据随机分组时分层因素，使用对数秩检验分析总生存期和无疾病进展时间。预期总生存期：试验组 9.2 个月，对照组 7.5 个月。使用 NCI-CTCAE 4.0 版对随机后至少接受 1 周期给药的患者进行有效性与安全性分析。

使用肺癌症状模板（LCSS）和欧洲癌症治疗与研究组织的生活质量问卷（EQ-5D）进行生活质量情况评估。研究期间全面采集肿瘤学组织、血浆和全血中的生物学标记物，并利用回顾性分析方法随机将数据按 1：2 比例分成两组，即标记物探索组（ME）和标记物确认组（MC）。ME 组数据分析后若出现 2 种以上标记物则利用 MC 组数据进行前瞻性试验研究。
图三

REVEL 临床试验研究很可能确定雷莫芦单抗为一线铂类药物治疗后进展的 IV 期非小细胞肺癌患者所带来的生存获益，并可寻找到预测抗血管生成药治疗非小细胞肺癌治疗效果的生物学指标。

雷莫芦单抗2016年4月已经被新加坡HSA批注，相关问题可咨询新加坡泰和国际中国办公室。

就是说贝伐耐了之后雷莫芦可能是个有效的选择？

好人好运 发表于 2016-10-12 21:32
就是说贝伐耐了之后雷莫芦可能是个有效的选择？

查了一下，但不能确定。
贝伐珠单抗是联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗；
雷莫芦单抗是与西他赛联合用于经铂为基础化疗期间或化疗后疾病进展的非转移性非小细胞肺癌，如果有EGFR或ALK突变应先经相应治疗。
个人理解两个药物没有先后关系。不过您最好还是问问大夫啊。