从新加坡PD-1药物的产地说起

       “经常有患者朋友或家属问我们，你们医院的PD-1药物产地在哪里？”新加坡泰和国际肿瘤医院药房主任颜明安表示，新加坡的药物几乎都来自欧美，具体到两个PD-1药物Opdivo（国内称“O药”）和Keytruda（“K药”），Opdivo是在意大利生产和包装的，在新加坡正式上市的时间为2016年4月； Keytruda则是在美国生产、在比利时包装，在新加坡的上市时间为2015年10月。

       Opdivo和Keytruda的诞生和应用是肿瘤内科治疗领域革命性的突破。每一颗原研药的诞生平均要花费12年时间，历经化合物的筛选和合成 / 提取，临床前研究，临床研究（I, II, III, IV期临床试验），药品申报与审批，新药监测等一道道程序。其中最重要的当然是验证新药的安全性、药物剂量方案、不良反应和疗效的临床研究，此阶段风险巨大，很多化合物在此折戟沉沙。但其他四个阶段也至关重要，比如说临床前研究这个阶段包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、稳定性、药理、毒理和药代动力学等研究。Opdivo和Keytruda的有效成分Nivolumab和Pembrolizumab是单克隆抗体，剂型为单剂量瓶注射液。有效成分也称为非正版或活性成分，是药品中起主要作用的成分。但同时，患者服用或注射到体内的药物不仅仅有活性成分，还有多种药用辅料。辅料的品种选择和使用方法恰当，可以提高制剂的质量。注射剂中的药用辅料也同样要求达到注射的安全级别。新加坡泰和国际肿瘤医院的Opdivo来自欧洲，Keytruda的有效成分生产在美国，然后在欧洲的工厂进行包装。
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       Opdivo是百时美施宝贵公司（BMS）的产品。BMS公司70% 的药物销量来自美国和欧洲市场，早在二战期间就已在意大利设厂。自2014年批准Opdivo用于黑色素瘤以来，至今Opdivo已在美国食品药品监督管理局（FDA）斩获5个适应症，仅2015年就有3次因疗效显著而提前叫停临床试验。

       自诞生以来，美国FDA批准Opdivo的适应症种类越来越多：

       Keytruda是默沙东公司（MSD）的产品。比利时拥有欧洲最大的化学工业群，众多跨国化学品公司在此设厂。默沙东比利时分公司集研发、生产、销售于一体，药品销往世界各地。Keytruda自2014年被批准用于黑色素瘤之后，也多次扩大适应症，直至今年登上非小细胞肺癌一线治疗的地位。FDA批准Keytruda的适应症包括：
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       Opdivo和Keytruda上市两年以来，适应症不断扩大，临床地位不断提高。尽管还存在其他检查点抑制剂，但研究人员相信PD-1检查点可能是肿瘤中主要的负向调控因子，因此相比其他检查点抑制剂，Opdivo和Keytruda的适应症更多，副作用更可控，这也使得PD-1可能成为众多肿瘤的基础治疗方式，未来还会有更多的适应症获批。


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