乳腺癌HER2检测的生物标记物

　　当前HER2过表达是选择抗HER2治疗的唯一的生物标志物，检测方法主要有免疫组化和荧光原位杂交，尽管这两种方法能较好地区分抗HER2治疗的应答者和非应答者，但是不同实验室的检测结果中，有近20%的结果会出现不一致。或许，这些假阳性和假阴性结果可以通过遵从指南建议和实施标准化的检测方法来克服，但是即便是在最好的实验室都存在一定比例的假阳性和假阴性。

　　除了检测的准确性问题，研究者还发现抗HER2治疗对HER2阴性的患者也有效，即这一疗效可能是不依赖于HER2的表达状态的。那么到底还有哪些生物标志物能更好的区分对抗HER2治疗敏感的患者呢？泰和国际推荐下面四个标志物。

　　一、 PIK3CA突变
　　研究者发现在这个基因不突变的情况下使用抗HER2治疗的患者，其无进展生存期更长，相反当患者出现PIK3CA的突变时，预后较差。

　　二、 循环肿瘤细胞
　　循环肿瘤细胞（CTC）是由原位、复发或转移的肿瘤组织释放到外周血里的细胞，通过循环肿瘤细胞可以分析肿瘤的基因型和表型特征。一些研究者证实不管在早期还是转移性的乳腺癌中，CTC的存在提示较差的预后。此外，在一些组织检测为HER2阴性的患者的外周血CTC中也发现了HER2基因的扩增，对这些患者应用抗HER2的曲妥珠单抗治疗显示有效，提示CTC的检测也可用来进一步挑选患者。

　　三、 循环肿瘤DNA/血浆游离DNA（ct/cf DNA）
　　这两种DNA可在肿瘤细胞发生凋亡或者坏死之后被检测到，在检测不到循环肿瘤细胞时候可以尝试检测这两种DNA，他们包含肿瘤特异性的遗传序列，跟健康人群相比，肿瘤患者能检测出高水平的ct/cf DNA，并且随着肿瘤分期的进展，数量也明显增多。

　　四、 浸润性淋巴细胞
　　有研究提示浸润性淋巴细胞（TILs）的水平也与转移性乳腺癌的病理完全缓解率pCR相关，但是还需要进一步的实验明确。

新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室