非小肺腺，易瑞沙耐药，纵膈转移，放疗+PD1+化疗

SeaSound · 发表于 2015-6-10 20:45:51

转无悔的“最后一贴”: http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=9692275d
四、如何对付易特的耐药突变

I耐药原因：T790M突变，CMET扩增，790与met混合型，HER2扩增，下游通路上调，旁路信号激活（差），小细胞转化(差)，TPEN失调或缺失（差）上皮间质转化（极差）以及未知的其他原因。

II 对付T790M突变，CMET扩增策略

两者占耐药突变比例超过接近60%，790耐药往往表现为有易特时间较长（超过6个月），进展期变现为缓慢进展；CMET则易特时间较短，这种扩增细胞侵袭强，恶化程度高，进展迅速，好发于骨、肝，代表着比790更差的预后。

（1）若患者ps评级较高，年纪轻，则首选放化疗。全身转移较多，考虑全身化疗，有效4-6个周期后，尝试回一代TKI(易特互换)，转移部位单一则可以考虑局部放疗或介入等手段后继续原来的一代TKI。

（2）患者不能、不想化疗

①以前用药时间长（一年左右），进展缓慢者，优选考虑4002或9291，换药时候个人推荐单药（特别是9291），进展缓慢者，体内790细胞比例一定较多，若有效，肿瘤肯定会得到控制。等到再次失控时候，部分790细胞可能会复敏，这时就再联合易特。4002考虑到e点能力，可以留半片易特，取得效果后，果断单药，过量的e点不仅会打击野生的EGFR而增加副作用，可能还会刺激更多的790.

②以前用药时间较短(6个月以内)，进展快速者，个人推荐先联合cmet抑制剂（184、280、克）

③以前用药时间较短(6个月以内)，进展较慢者，而无远端转移，这种情况可以用2992，若取得效果，则很可能是790，以后可以大胆上4002、9291.若无效，则先考虑cmet扩增。

五、关于换药的看法

1.要不要主动轮换：癌细胞的险恶在于经过单一方案长期治疗百分百会适应和变异。如何在遏制肿瘤的时候，尽可能的延长肿瘤变异时间，这就要求我们在治疗过程中尽可能找到打压肿瘤诸多办法，从而保持靶点的持续敏感性，实现与癌共存。纵观最近的各方信息，医学界对于“综合应用放化疗靶向治疗可以取得最佳治疗效果”也趋向认同。这里就存在一个问题，到底是主动换还是被动换？从肿瘤随单一方案治疗时间的变异特性推理，主动轮换无疑更有利，最终的生存期或许可以延长。

若你有具备下面几个条件在：

① T790M耐药、身体状况良好

②有一个敏感的肿瘤指标

③后续有比较有把握的后续方案

④有一定得学力

⑤有足够的胆量

若上述条件条件漏一个，以下文字忽略。

2.轮换的策略

①轮换毕竟有风险（少数人轮换失败后很惨），本草根觉得，可以在易特耐药苗头（cea从下降到稳定再次上升）出现时可以尝试

②相同靶点在每一轮中，尽可能采用不同分子结构药物（如第一轮易第二轮就特，原因在一中已说明）

③2992控制790能力较弱，应该用4002和9291进行轮换

④阿西这个药物有效率其实不高，早期的实验有效率只有10%左右。况且目前抗血管类药物可以搞到只是针对V靶点，在效率不佳或乏力的情况下，可以采用化疗联合其他抗血管类药物（培美+小剂量凡德他尼；多西+BIBF1120，培美+小剂量2992）尝试。

里至于秦刚 · 发表于 2015-6-11 00:26:56

情况类似，关注中

SeaSound · 发表于 2015-6-11 09:56:29

转夜色书香 http://www.51qiji.com/thread-34105-94-1.html
通过这么长时间的服用靶向AZD9291，同时不断地持续地和论坛中的病友交流沟通互相讨论，我个人的总结和体会如下：
1. 易或者特耐药时间超过8个月以上的患者，总体服用9291的有效果高达百分之70以上，超过国外的临床统计有效率。（备注说明：除了1例是鳞癌，其余均为腺癌患者），也许可以说，9291对腺癌患者来说，易特耐药时间足够长的话（暂时定义为最低值8个月，耐药时间越长越好），直接上9291的有效率可以高达百分之70以上------希望看到的病友能够跟帖说明一下，便于统计，造福后人！

2. 靶向AZD9291的药物半衰期足够的长,服用的患者中，服用剂量以每天50-100毫克为最多，特殊几个病友参考了临床标准每天160毫克。可以得出的结论是：9291每天服用一颗50毫克胶囊的剂量，和2天服用1颗100毫克的胶囊对比，基本无差别，我的病友中2种吃法差不多，区别非常的小，可以互换。不过个人建议还是每天服用一颗的吃法为佳。

3.  靶向9291停药7-10天左右，维持的效果基本就完全消失；患者可能会出于抗肿瘤治疗和治疗肝损或者肾损之间的平衡，会断断续续服用9291，停服9291只要不超过10天，问题不大。继续服用后一般都会继续有效。

4.  靶向9291单纯的控制肺部及转移灶，根据经济条件剂量可以在50-100毫克直接选择。剂量加大不会引起加速耐药（本人觉得剂量在每天100-150毫克之间，耐药时间可能会更长，效果更好）。对于有脑转的患者，建议直接起步剂量在每天100-150毫克，副作用完全可以不用担心。统计中发现只有每天剂量100毫克以上的患者，入脑概率才大。

5.  靶向9291实际运用中，肺部原发及骨转移等转移病灶，肾上腺转移灶，胸水，脑部病灶，控制住的都有。控制的有效率依次降低。

SeaSound · 发表于 2015-6-12 06:33:50

之二十三：非小细胞肺腺癌适宜检测的项目

　　了解学习众多的肿瘤信号转导通路与靶标知识，是为了于各肿瘤病
例的治疗有益，便于避免盲目性，稳、准、狠地打击肿瘤细胞，控制病
情和延长生命。我们浏览了肿瘤信号转导通路和基因靶标之后，现在应
进入实际操作阶段，就是检测；如果不检测，就只是纸上谈兵。据了解
，有些检测公司可检测的项目多达300多项，我们即使很有钱，大概也
检不过来，我们只能挑最可能与个体肿瘤密切相关的项目来检测。

　　我们先来看看非小细胞肺腺癌适宜检测的项目。首先说明，所谓的
“适宜”，只是我本人认为的，并不是什么权威机构或权威人士发布的
规定。

　　A：检测基因突变：①EGFR E18、E19、E20、E21；②HER2 E20；

　　　　③KRAS E2、E3；④BRAF E15；⑤PIK3CA E9、E20
　　　　　　　　　　　　　
　　B：检测基因扩增：①MET、②EGFR

　　C：检测基因融合：①ALK、②ROS1

　　D：检测基因多态性：①BIM　

　　E：检测mRNA表达水平：①VEGFR1、②VEGFR2、③VEGFR3、
　　　　④EGFR、⑤HER2

　　上述的检测结果好像一幅描绘肺腺癌老巢的防御兵力的分布地图，
可供我们拟定进攻的方向和兵力武器的配备，如此抗癌，胜数就大多了

SeaSound · 发表于 2015-6-12 21:29:48

本帖最后由 SeaSound 于 2015-6-12 21:31 编辑

转chemzpl 的贴
三代抑制剂包括3种结构：喹唑啉、丙烯酰胺、氨基嘧啶。第一代结构为喹唑啉，药物包括特罗凯、易瑞沙、凯美纳；第二代结构为喹唑啉+丙烯酰胺，药物包括上市的2992（阿法替尼）及未上市的Dacomitinib等；第三代结构为氨基嘧啶+丙烯酰胺，药物包括AZD9291、CO-1686、WZ4002等。第一代适用单靶点EGFR（野生型、del19、L858R），疾病进展后半数以上会产生耐药突变T790M。第二代为不可逆抑制剂，靶点包括EGFR（del19、L858R）、her2、her4；临床前2992显示可抑制第一代的耐药突变（T790M），但在人身上耐受不了抑制T790M的剂量，因此个人认为第二代与第一代相比没有实质性提高；最近2992的临床数据显示，其对del19病人更有效，细化了适应人群。第三代也是不可逆抑制剂，靶点专一为第一代耐药突变（T790M）。近期报道了第三代抑制剂的耐药突变，包括c797s等，对于这个突变，第一代的特罗凯、易瑞沙又是有效的。所以EGFR这个靶点，学问很多；研究清楚在用药

SeaSound · 发表于 2015-6-14 23:38:37

转自好梦成真 http://www.yuaigongwu.com/forum. ... age%3D1&page=57

血小板有止血、凝血功能。当血小板低于3万时，容易脑出血，需要治疗，对于高血压、糖尿病等人群，血小板小于5万就应治疗。血小板高于正常值，容易形成血栓。

红细胞的生长周期是120天，用于输送氧气。当红细胞超标时，口唇发紫，可能肾脏病或肺纤维化。红细胞低会贫血，如果红细胞长时间处于低位，易得心脏病，几年时间处于低位，会影响内脏健康。

白细胞升高，中性粒细胞升高，提示细菌感染，需吃消炎药。
淋巴细胞升高，中性粒细胞正常，提示病毒感染。
嗜酸性粒细胞升高，提示过敏。

SeaSound · 发表于 2015-6-15 02:10:34

BKM120：bkm这个药对一部分的790和met有效，能治疗脑转，要联egfr类的药，有相当多的肺癌脑转是PI3K突变
建议用50mg的最低量，换算成盐是55mg每天，上限是80mg每天（吃5天停2天）。
当主药，就是得PI3k或pten突变；19%有效率；
肺腺癌病人中PI3K的突变率是2%，扩增率是6-19%，PTEN突变率是1%，缺失率是77%
（1）鳞癌
（2）kras突变可能有用
（3）HGF过表达导致的EGFR耐药
（4）HER2突变或者扩增的肺癌或者乳腺癌病人，其应用BIBW2992或者PF00299804等Her2 TKI耐药后，可以联合BKM120。
（5）对于T790M或者cMet扩增导致的EGFR耐药病人，PI3K/Akt信号通路上调，EGFR TKI联合BKM120有一定效果

SeaSound · 发表于 2015-6-16 03:18:18

转自平安：
看到论坛里最近有几个元老级病人都因为骨转移（主要是脊柱转移）、放疗去世，很是痛心。以下给大家一些关于骨转移的治疗的建议，供大家参考。
1、骨转移会显著降低病人生存质量，尤其是脊柱转移，由于转移病灶侵袭椎体、神经根或马尾等引起患者剧烈疼痛和神经功能障碍, 脊柱丧失支撑功能，面临着截瘫的危险！严重影响患者的日常生活质量。所以要引起高度重视，密切监视病人脊柱转移。
对于肾癌、肠癌、前列腺癌、乳腺癌等进展较慢的病，一般一年做一次骨扫描即可。不做骨扫描，最少也要一年一次腹部CT（能够看到大部分脊柱），要放射医师重点看脊柱是否有破坏。对于肝癌、肺癌这些进展很快的病最好半年一次重点检查脊柱。
一旦发现有脊柱破坏，越早处理越容易，等到病灶压迫了神经、进入到脊髓腔，就非常麻烦！病人没法走得远。

2、已经有脊柱转移治疗方法：除了打双唑磷酸盐止痛、减少骨吸收以外，
A,外科手术切除。主要根据患者的预期生存期长短来决定是否手术、用那一种手术。下面贴一篇论文供大家参考（见下帖）。
B，物理消融，杀死肿瘤细胞，骨水泥重建。有如下方法，各种方法都有其适应症，但一般对3cm以内病灶效果好，太大就不行了。
射频消融（病灶必须离脊髓超过1cm以上），冷冻消融，激光消融，超声消融。其中射频消融国内技术比较成熟。
C、放射治疗，这是国际公认的骨转移的治疗方法。但病人要承受放射线的危害。
方法有：射波刀，诺力刀，伽玛刀等。一定要注意：a、要么不做，要做的话只要经济条件稍微允许，就要上射波刀，诺力刀，不要去做打散弹的r刀、x刀、常规的“放疗”。b、要选最好的医院。经济条件好的，最好到欧美去做，经济条件差点的也要选国内做得最好的医院去做。放疗是非常危险的事情！不是随随便便就可以做的。

3、病灶压迫脊髓造成截瘫，这是外科急诊！脊髓必须在24小时之内解除压迫才可能不会截瘫，不然就只能瘫痪在床了。