Juno Therapeutics CAR-T疗法JCAR015获FDA突破性认定

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牧马 发表于 2015-1-9 16:20
诺华牵手Intellia发力CRISPR/Cas9治疗

      2015年1月9日讯/生物谷BIOON/--作为基因编辑技术CRISPR/Cas ...

2015大幕拉开：癌症免疫疗法公司Aduro获得5100万美元的D轮投资。KITE和安进合作开发CAR-T疗法，首付达到6000万美元。Tim Anderson预测Keytruda将提前在美国上市用于非小细胞肺癌。ISIS和强生达成8.35亿美元的大规模合作。Solithromycin在上呼吸道感染三期临床达到一级终点。

达特茅斯CART治疗进入临床试验阶段

      2015年初达特茅斯诺里斯棉花癌症中心申特曼实验室研发的抗癌嵌合抗原受体（CAR）T细胞技术正采取下一步进入I期临床试验阶段。查尔斯申特曼博士首次将这项CART细胞的最新成果发表在2005年的《血液》杂志和2006年的《癌症研究》杂志。
      他们的研究显示CAR疗法对许多不同的癌症具有广泛的适用性并进一步发现CAR疗法不仅可以消除动物身上的肿瘤而且还能阻止癌症复发。申特曼教授是Celdara医疗科学的创始人之一并且也是同CM合作并将该研究转化为临床的推动者。1月6日，Cardio3生物科技公司宣布收购CM旗下拥有这些技术的OnCyte, LLC部门并进一步推进该治疗方法的研究。
      第一个向临床试验推进的治疗方法使用CAR T细胞的自体同源物CM-CS1。该疗法采用可以靶向作用大多数肿瘤（包括血癌和实体瘤）表面配体“天然杀手”细胞受体NKG2D。许多已知的癌症，包括胰腺癌，乳腺癌和前列腺癌，都含有这些作用靶点。目前的临床试验在血液癌症方面，如白血病和骨髓瘤。该疗法极有可能被广泛应用。
      几个其它相关的治疗方法和下一代的平台技术正处于临床前开发阶段。申特曼实验室的下一代平台主要结合CAR T细胞技术和TCR抑制分子（TIMs）技术。TIMs同样是由申特曼实验室发明的一项创新技术，TIMs被设计成允许患者在CAR治疗过程中既能接受来自健康捐赠者的T细胞但又避免出现移植物抗宿主反应。如果成功的话，TIM/CAR疗法将能减少治疗的时间，简化物流和显著性降低成本。
      “我们非常高兴能够有机会将这些新疗法推广到临床研究，”申特曼说，“这在癌症免疫治疗史上是一个激动人心的时刻，CAR细胞治疗具有的潜力使其在改善病人健康方面很有前景。”
      申特曼的实验室位于新罕布什尔州黎巴嫩市达特茅斯诺里斯棉花癌症中心，受美国国立卫生研究院资助。

“安全阴云”笼罩肿瘤免疫疗法领域

      癌症，一直是全世界科学家试图征服的对象。为此，人们先后开发了化疗、放疗等手段用来杀灭肿瘤细胞。然而，这些治疗方案要么是“威力”不够，无法抑制肿瘤细胞的疯狂生长；要么是伤敌一千，自损八百。
       随着科学家对免疫系统的了解，科学家们开始意识到人类自身的免疫系统或许是最终解决这一问题的最好武器。2014年生物医药研究领域开始掀起了一场肿瘤免疫疗法的研究热潮。这其中最为耀眼的当属CAR-T疗法和双特异性抗体疗法。
      CAR-T疗法是通过分离患者体内的T细胞，然后将这些T细胞通过基因工程的手段与特定的抗体片段相连，在体外进行扩增后回输至患者体内，进而特异性杀灭肿瘤细胞。因为这些T细胞来源于患者本身，从而避免了异源物质在体内引起的排斥反应。而双特异性抗体则是抗体研究的一个突破，传统的Y型抗体只能识别一种抗原。科学家们通过重组等方式，构建了这种双特异性抗体，使其能够靶向特定肿瘤细胞的同时还可以识别T细胞。这使得肿瘤细胞呈递至T细胞的效率大大增强，也使得免疫疗法的效果有了质的飞跃。治疗白血病的临床研究显示，有40%-90%的患者经过治疗后，甚至检测不到癌细胞的存在。如此好的治疗效果，无怪乎一些分析人士对未来肿瘤免疫市场规模给出了1000亿美元这一近乎天方夜谭的数字。而如果这些方案对于实体瘤治疗也有同样的效果，那么这一市场还将会继续扩大。
      说到这里，许多人或许觉得人类对抗癌症的前景似乎是一片大好，人类彻底治愈肿瘤的时候似乎已经为期不远。然而，一名合格的科学家应当是时刻保持理性的。就在肿瘤免疫疗法近乎被神话的时候，许多科学家纷纷开始正式这一疗法潜在的安全风险。

      归结起来，这些免疫疗法的隐患主要集中于两点。首先是这两种疗法突破了免疫系统的极限，使得T细胞以前所未有的超高效率识别和杀灭肿瘤细胞。通过T细胞体外扩增或是双特异性抗体使T细胞在肿瘤部位富集，免疫系统产生抗体的数量和速度要大大加快，这也是肿瘤细胞能在短时间内被杀灭的主要原因。然而，大量肿瘤细胞的死亡可能会导致肿瘤细胞内各种细胞因子被释放出来，这些细胞因子会在患者体内引起一系列连锁反应，并最终导致炎症、低血压等副作用，甚至导致患者死亡。其次，以目前CAR-T疗法和双特异性抗体疗法研究最多的适应症--白血病--为例，大部分的免疫疗法都是以一种名为CD19的特异性蛋白为靶点。然而，这种蛋白在许多正常组织中都会有少量分布，因此，当T细胞在体内大量富集的时候，自身免疫的风险就会大大增加。同时，美国FDA的相关专家还表示，由于免疫疗法实际上是改变了体内的免疫系统平衡，因而很难判断造成这种副作用的确切原因是什么，这也是为什么一些传统的抑制自身免疫的方法在这一新兴疗法中不起作用的原因。不久前CAR-T疗法的先驱Juno公司相关产品临床研究中就出现两名患者非正常死亡的事件也为肿瘤免疫疗法的前景蒙上了一层阴影。
      显然，许多生物医药公司也已经认识到了这一问题，一些CAR-T疗法研究人员为富集的T细胞添加了一个特殊的“自杀开关”，以确保这些T细胞在清除完目标后不会误伤健康组织。

     肿瘤免疫疗法的前景
    尽管肿瘤免疫疗法还面临着这样和那样的问题，但是这并不妨碍各方将其看作是癌症治疗的明日之星。目前，包括Juno公司、Kite公司、诺华公司和安进公司在内的各大生物医药巨头都全力以赴的开发CAR-T疗法，而辉瑞、强生和礼来公司等也正在开发超过三十种的双特异性抗体药物。有人估计，这些药物上市后的价格将高达30-50万美元。而就在上月，FDA已经批准了首个双特异性抗体药物--安进公司开发的Blincyt用于治疗急性粒细胞白血病。诺华公司的CAR-T疗法的临床研究也取得了令人瞩目的成果。可以预见，肿瘤免疫疗法的兴起将会为整个医药产业带来一次重新洗牌的机会！