本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
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& V7 g+ g3 ]$ u; _" vWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变: M# S- O) {* O, E( A$ p' w% _
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
, \6 ~$ s" m0 J1 X m9 o3 [, K二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
7 V1 j3 @6 d( M( {% }! n(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
3 K; i$ n' B" C! kDel E746_A750/L844V/T790M9 l6 q" p' A0 J7 U3 J9 m
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
, ^+ d. `6 v) C8 b [ I(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。/ ] J' g6 N8 W/ X+ @' B
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
5 R1 B" n* Z; ~9 Lhttp://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |