几种常见铂类化疗药的对比

    一代顺铂，二代卡铂、奈达铂，三代奥沙利铂、洛铂，怎么个用法和注意事项？

＆顺铂（DDP）
    有人说：「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。」
     顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。
EP 方案为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案，IMP 方案或 NVB 等方案为目前 NSCLC 常用方案，以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤，DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。
1. 用法和用量
（1）静脉用药
20～30 mg/m2，溶于 200～500 mL NS，每日 1 次，需适量水化利尿。
（2）胸腹腔注射
30～60 mg/次。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。
2. 不良反应
（1）最严重是肾毒性，表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。除了水化暂无与其他预防手段。
（2）严重的消化道反应：用药后 1～2 小时可发生急性呕吐，持续 1 周，需用强效止吐剂，如何止吐可以看这篇：手把手教你化疗药引起的呕吐如何止。
（3）耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。
（4）骨髓抑制较轻：剂量 ≥120 mg/m2 发生率可达 40％，亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞 ＜ 3.5x109/L、血小板 ＜75x109/L 需谨慎。

＆卡铂（CBP）
    第二代铂类抗肿瘤药。广谱，主要用于肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。
    与顺铂有不完全交叉耐药，既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效。
    卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍，因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量，争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。
1. 按 AUC 给药的计算方法
    确定以下条件：性别、年龄（岁）、体重（Kg）、肌酐清除率（mL/min）、AUC。
    AUC（mg/mL/min）取值：常取 5～7，5 更常用。
    肌酐清除率检测复杂，不常进行，可通过血清肌酐（mol/L）来计算肌酐清除率，男女计算方法不同
    男性肌酐清除率 = 【（140 - 年龄）× 体重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐
    女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85
    将以上值代入下面的 Calvert 公式
    卡铂剂量（mg）= 所设定的 AUC（mg/mL/min）×【 肌酐清除率（mL/min）+25】
2. 不良反应
    在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见；但骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性。治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。
    血小板减少严重，最低点出现在 2～3 周，恢复在治疗后第 4 周。恶心、呕吐常见，一般于治疗后 6～12 小时 出现，24 小时 内消失。
3. 注意事项
    卡铂与铝可起反应，应避免与铝制品接触，配制药液及输液时应避免接触铝制品，患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水，对光敏感，易分解，注意避光。

＆奈达铂
    日本生产的二代铂类药，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛，而在欧美应用很少。
    广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈，但骨髓抑制比顺铂严重，尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小，可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。
    用法用量100 mg/m2 溶于 300 mL 以上 NS，静滴 1 小时以上，用完后补液 1000 mL 以上，每 4 周 1 次，共用 4 个周期。
    虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS，但是临床一般用 NS。国外说明书上写：配制时不宜使用氨基酸输液、PH＜5 酸性输液（如电解质补液、5% NS、GNS），否则可能会分解。

＆奥沙利铂（L-OHP）
    第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药，主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗，也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌（效率不高）、黑色素瘤、淋巴瘤等。
1. 用法用量
    130 mg/m2 溶于 500 mL 5% GS，静滴 2 小时
2. 不良反应
    少而轻，与 5-FU 联用时，毒副作用增强。
（1）末梢神经炎：发生率 82%，有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍，可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量＞ 800mg/m2 时，可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食，在用药中、后要适当保温，防止发生外周神经毒性反应。
（2）消化道毒性：发生率 64.9%，可预防性给予治疗性止吐药。
（3）骨髓抑制偶尔可达 3～4 级。
3. 注意事项
    禁止用 NS 和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品（同卡铂）。

＆洛铂
    第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的，主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。
    使用前用 5 mL 注射用水溶解，静脉注射按体表面积一次 50 mg/m2，再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇期为 3 周。
    不良反应：
     骨髓抑制明显，血小板减少最为强烈，常发生在治疗后 2 周开始，下降后 1 周恢复到 100000/mm3，血象改变呈可逆性，但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。

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请教如果反复涨胸水，可以灌注顺铂吗？有效率高？灌注副作用大吗？谢谢！

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