跨越十年，特罗凯6年耐药，4002第二十四个月耐药，开启9291

2016.04.26
咳嗽明显减轻，看来是哮喘，以及季节性咳嗽。

怎么解决特罗凯产生的t790耐药呢？4002抵抗t790，而特罗凯又产生t790，恶性循环，怎样才能解决这个问题？请大家探讨。

摘抄肺癌病人咳嗽用药
一、        中枢性依赖性镇咳药物
可待因，阿片（含吗啡、可待因、罂粟碱和那可丁），适用于无痰干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。
二、        中枢性非依赖性镇咳药物
右美沙芬，苯佐那酯，适用于无痰干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。喷托维林（咳必清），适用于无痰干咳。
三、        外周性镇咳药物
苯丙哌林（可立停、咳快好），适用于无痰干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。
四、        祛痰药
愈创甘油醚、桃金娘油（吉诺通）、溴己新、氨溴索（沫舒坦）、乙酰半胱氨酸（富露施）等。
五、        复方制剂
（1）氨酚伪麻美芬片II / 氨麻苯美片（白加黑）：氨酚伪麻美芬片II(日用片)：每片含对乙酰氨基酚325毫克;盐酸伪麻黄碱30毫克，氢溴酸右美沙芬15毫克。
氨麻苯美片(夜用片)：每片含对乙酰氨基酚325毫克;盐酸伪麻黄碱30毫克，氢溴酸右美沙芬15毫克，盐酸苯海拉明25毫克。
白加黑（日片）有解热、镇痛、镇咳和收缩毛细血管作用，白加黑（夜片）同时还具有抗过敏、镇静作用。
（2）复方鲜竹沥口服液（杭州天目山药业）：适用于肺热咳嗽，风热咳嗽，痰多等症状。
（3）复方甘草含片：含甘草浸膏粉、阿片等，适用于无痰干咳。
（4）复方桔梗片：桔梗、阿片等，适用于无痰干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。
（5）佩夫人止咳露：可待因、愈创木酚、扑尔敏、麻黄碱等，适用于无痰干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。
（6）联邦止咳露：磷酸可待因、盐酸麻黄、氯化铵、扑尔敏等，适用于无痰干咳以及剧烈、频繁的咳嗽。
（7）人参保肺丸（同仁堂）：适用于肺气虚弱，津液亏损引起的虚劳久嗽，气短喘促等症。
（8）洋参保肺丸（同仁堂）：适用于阴虚肺热,咳嗽痰喘,胸闷气短等症。
（9）美敏伪麻溶液（惠菲宁，辉瑞）：氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏、盐酸伪麻黄碱等。缓解普通感冒、流行性感冒及过敏引起的咳嗽、咳痰、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。
六、        注意事项
（1）白天咳嗽宜选用苯丙哌林，夜间咳嗽者宜选用右美沙芬。
（2）痰液较多的咳嗽应以祛痰为主，不宜单纯使用镇咳药,应与祛痰药合用，以利于痰液的排出和镇咳效果。
（3）有些咳嗽是由支气管哮喘引起的，平喘治疗有效；有些是由食管反流引起的，应用胃动力药和制酸药有效；肿瘤引起的刺激性咳嗽，需要抗肿瘤治疗才有效果。
（4）使用中枢性镇咳药物需注意剂量，小心呼吸抑制。

摘抄自guoerma
一次偶然的机会，我在工作中听到湘雅附一有个退休职工淋E瘤用大剂量vitC治疗至今8年，于是我多方打听，得到这位前辈的电话号码，仔细询问，之后又百度上查找了一些资料，大概从4月10号左右给我妈用上了止方案，但我知道这种疗法起效慢，至少要3个月才能起效，以后要长期坚持用。具体用法是:第一周维生素C10g十K3100mg灭菌水250或500ml  笫二周维生素C20g十k3 200mg灭菌水500mL，第三周维C50g十k3 200mg 灭菌水500mL 静脉滴注，每周2一3次。这是美国的一个博士研究出的，原理是用大剂量vC把癌细胞还原成正常细胞，而正常细胞还是保持正常。我们要做的就是按这种频率按时坚持用药大约一年，以后根据情况再减量。我不知道我妈用后的效果如何，但那个前辈发病是8年前，化疗后至第4年复发，再做了一次化疗不能耐受，就开始用此方法保持至今，而且如今一切检查基本正常。他也介绍好几个人用了这种方法，听说都有疗效，只是此药不入脑，如果间断用点入脑的靶向药能全面控制那不就完美了吗？希望是美好的，我会坚持给我妈用的，这次先买了两个月的药水，有兴趣的坛友可以试试，相比靶向成本更低，主要是几乎感觉不到副作用。明天去看妈，期待如她说的那样一天天在变好！

祝福楼主母亲用此方法效果好！这个方法第一次听说，希望多交流。多一个方法多一条生路。

2016.05.01消炎药吃了一周，效果一般，昨天问能哥，解答可能病毒性感冒引起，改用大青叶，甘草片，复方鲜竹沥口服液，抗病毒水，昨晚见奇效，咳嗽很少，我也终于睡了一个好觉。谢谢能哥指导。（双黄连，莲花清瘟颗粒）

能哥就是丁啦a胖

EGFR第三代TKI抑制剂——塔格瑞斯耐药的原因和策略
2016-04-30 相似病友帮


第三代EGFR TKI被寄予了厚望，主要的原因也是EGFR第一代抑制剂的主要耐药原因的T790M突变，2015年11月全球第一个第三代抑制剂塔格瑞斯获批，每个月的售价大概是8万元，这个药物在中国还在临床试验，尚未被中国食品和药品监督管理局批准，不过即便是批准也估计很少有人用得起，所以很多患者为了救命迫不得已使用非正版。塔格瑞斯是一个冉冉升起的明星，但是它还尚未在临床大规模应用，就已经发现了耐药机制，也就是还没有正式出征，就遇到了敌手。

第一个耐药的原因是C797S，也就是EGFR基因出现的另一个点突变，这张图可以很清晰地展示出几个常见的突变、药物、耐药的机制之间的逻辑。在只有19外显子缺失的情况下，可以使用一代药物、二代药物。当然也有临床试验直接使用三代药物塔格瑞斯。如果出现了T790M这一耐药突变，则使用第三代抑制剂，在这个过程如果患者又出现了C797S突变。这时就分两种情况，如果T790M和C797S两个突变在不同的染色体上，即反式模式，则可以使用一代和三代药物联合使用方式。但如果T790M和C797S突变在同一个染色体上，也就是被称为顺式模式，则目前没有任何药物可以控制这种情况。这个情况也很好理解，如果是顺式模式，那就是一个转录的mRNA、翻译的蛋白携带着这两个突变，两个突变使得蛋白构型对于目前市面上任何的抑制剂不敏感。

还有一种情况是19外显子缺失突变的情况下，直接出现了C797S，那么这个情况也可以继续使用第一代抑制剂，如易瑞沙、特罗凯或凯美钠。因此这也说明为何T790M和C797S的反式构型可以用第一代和第三代联合用药的方式解决。归纳一下19缺失突变、T790M和C797S和靶向药物的关系：
如果同时有19缺失，C797S，可以使用一代。
如果同时有19缺失，T790M，使用三代。
如果三个突变都有，19缺失，T790M，C797S，要看T790M和C797S的构型，顺式还是反式 。

塔格瑞斯耐药的机制还有MET扩增，这个情况可以使用卡博替尼、INC280这些药物、克唑替尼。T790M丢失，这个情况就继续使用第一代TKI就行了。另外还有EGFR基因下游的KRAS突变，这个情况就该使用司美替尼、曲美替尼了。如果更糟糕，转变为小细胞肺癌、这个情况就该做化疗了。因此究竟是什么突变导致的耐药，其实不好直接猜的，如果有条件，最好还是做基因测序解决。

2016.05.05停药两天，咳嗽减轻。翻了很多帖子，4002连特罗凯都是咳嗽加重，我在想，是不是联合后的副作用。