关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

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* S1 J& z  p& s, }肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
% f& v2 u8 @) x' ^S－－代表敏感的肿瘤细胞
A－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
& B  U1 Q# Z, j) F1 S# e9 {靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
- j( @5 R/ O7 _/ P治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
& Z4 M* Z( D, c" O' A0 Z可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
. b% Y0 m  u) L& L随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。
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那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
! G' t% E) L6 L) F$ X& L如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
7 d* h" e+ v& v, Z" R如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）

当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。
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: Y3 E$ A0 z/ @$ A+ T. {0 t4 m肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。

但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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- G% a$ x0 v! T  H% z5 I8 F肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
- j* ?" k+ h1 \3 o5 X, A: @S－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

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S－－代表敏感的肿瘤 ...

) M5 [6 Q. @. V7 u1 J% X6 `, a1 j学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
) t' m8 @  H8 @8 vS－－代表敏感的肿瘤 ...

如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了