关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
8 C$ L$ t  ~3 B) |6 s  ^; L' c) J. rS－－代表敏感的肿瘤细胞
8 I& j( ~) i$ s3 l1 NA－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
) I+ \7 r- Y4 S3 F0 v; i! j可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
; \6 \0 U6 E( h- G" @随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。

那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
* b) b3 k- W' ^3 |& T如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
' |6 ]9 k% \) Z; y如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）
* W( ~9 K# _% A( \: x
7 ]* }2 O  u% k- f当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。

/ d) b5 l1 b7 i3 k: E5 W# H肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。

1 N& C: C/ r3 e+ ]- x% g0 C+ q: u但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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* k6 n* i8 q- ^$ r& v6 S2 A; S' N! c肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
- k5 t  a6 S7 `, _8 ~) RS－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
4 f* v  M! p" g& h- k0 @  h. M还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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) r9 K* p! V. q3 {肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
S－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
. D/ b7 g& h! X' r$ M还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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' Y% c- M& U* p# P, \; G0 k肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
1 ?) N: z4 \! z: o4 R/ yS－－代表敏感的肿瘤 ...

3 A; D7 v& _- q如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了