父亲胆管癌 肿瘤已超过10公分，直接转人靶向药物

greg2015 发表于 2015-5-24 08:07
Bluest:
感谢的话我就不多说了。
胆红素已测过，上表进行了补充。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
胆管阻塞只有治疗肿瘤一个办法，期待靶向药有效肿瘤缩小，其他药都缓解不了。继续2992就可以了。

一般肝功看谷丙、谷草，医生不太看重谷酰和磷酸这两个指标，貌似只要肝癌这两个指标都会异常。

学习了一些关于如何看懂肝功化验单的资料：

(1)反映肝实质损害的指标

主要包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等，其中ALT是最常用的敏感指标，1%的肝细胞发生坏死时，血清ALT水平即可升高1倍。
AST持续升高，数值超过ALT往往提示肝实质损害严重，是慢性化程度加重的标志。
正常人AST/ALT比值为1.15左右，也就是AST较ALT稍高。当肝细胞轻度病变时，仅有肝细胞浆内的酶释出，A LT上升幅度较AST为大。例如在急性肝炎早期，AST/ALT比值可降到0.56左右，肝炎恢复期，比值逐渐上升至正常。当肝细胞严重损害时，胞浆、线粒体中的酶释放入血，以致血清AST升高幅度较ALT为大。如肝硬化时，比值可增高至1.44，慢性活动性肝炎比值也常高于正常。总之，肝病时AST/ALT比值＜1，常提示肝脏损害较轻，AST/ALT比值＞1，则提示肝脏损害较重。但是酒精对线粒体有特殊损害，90％以上的急性酒精性肝炎病例，AST/ALT比值＞1


(2)反映胆红素代谢及胆汁淤积的指标

主要包括总胆红素(TBil)、直间接胆红素、尿胆红素、尿胆原、血胆汁酸(TBA)、γ—谷氨酰转肽酶(γ—GT)及碱性磷酸酶(ALP)等。肝细胞变性坏死，胆红素代谢障碍或者肝内胆汁淤积时，可以出现上述指标升高。溶血性黄疸时，可以出现间接胆红素升高。

胆汁瘀积性黄疸时，由于结合胆红素不能从肝细胞和细毛胆管排出，使血清直接胆红素明显升高，在总胆红素中所占比值升高显著；肝细胞性黄疸时，由于同时有肝细胞摄取、结合、排泄障碍，以致血清直接胆红素/总胆红素比值也升高，但升高幅度不及胆汁瘀积性黄疸。在肝细胞性黄疸时比值>40%，而胆汁瘀积性黄疸时常在60%以上，最高的可达90%，有一定鉴别诊断价值。

谷氨酰胺转肽酶(γ—GT)升高见于以下几种情况，1.胆道梗阻性疾病，2.病毒性肝炎和肝硬化，急性肝炎时中度升高（<200U/L），至恢复期转氨酶恢复正常时成为唯一升高的酶，提示肝炎尚未痊愈，慢性肝炎及肝硬化非活动期正常，活动期或病情恶化是持续升高。3.酒精性和药物性肝炎时中度或明显升高，但ALT和AST仅轻度升高或正常，4.肝癌时可明显升高（肝内阻塞，诱发肝细胞生成r－GT增多；癌细胞会合成r－GT）高于正常值数倍和数十倍，因此超过350时应考虑，同时与碱性磷酸酶，胆红素，5－核苷酸酶和亮氨酸氨基肽酶增高相平行



(3)反映肝脏合成功能的指标

主要包括白蛋白、前白蛋白、胆碱脂酶及凝血酶原时间和活动度等，长期白蛋白、胆碱脂酶降低，凝血酶原活动度下降，补充维生素K不能纠正时，说明正常肝细胞逐渐减少，肝细胞合成蛋白、凝血因子功能差，肝脏储备功能减退，预后不良。

上周末由于腹泻原因，父亲停药一天，这几天用药腹泻症状基本没有了，只是红疹由脖子后部转到了口腔附近。没有了腹泻，吃饭好多了，精神和体力都好转，父亲又骑上了自行车，四处转悠了。
想起上次在医院住院准备做介入时，医生提醒肝衰竭风险，这次认真学习了肝功化验单，原来肝功合成功能最重要指标-各项蛋白均下降了，好在这次基本恢复了，希望是2992的效果。

楼主来更新帖子啦

2992用药39天第二次检查，有些反弹了，是否耐药了？？

	4月20日	5月22日	6月11日	参考值
		2992药 19天	2992药39天
Ca199	231↑	162.3 ↑	196.8↑	0-39
Ca125	-	247.7↑	309.9↑	0-35
γ-谷氨酰转肽酶γ-GT	1139↑	912↑	943↑	10-60
碱性磷酸酶 ALP	177↑	371↑	398↑	45-125
丙氨酸氨基转移酶 ALT	58.8↑	62↑	70↑	9-50
天门冬氨酸氨基转移酶 AST	40.8↑	56↑	50↑	15-40
AST/ALT		0.90	0.70
总胆汁酸 TBA	14.2↑	9	13↑	<10
总蛋白 TP	64.2↓	75	76	65-85
白蛋白 ALB	38.3↓	42	42	40-55
前白蛋白 PALB	112.5↓	189	157↓	200-400
直接胆红素 DBIL	6.2	11	9.4↑	0-6.8
总胆红素 TBIL	18.2	18.5	19.0	3.4-20.5
直接/总胆红素比值	0.34	0.59	0.49	0.59

这次肝功检查同上次差别不大，但是关键的两个肿标CA199和CA125都有一定幅度反弹，分析原因如下：
1. 实体瘤太大，活性强，发现有药物攻击时，较快产生耐药性
2.胆管癌自身特点决定了对靶向药物耐药快
3. 这次吃一种药（2992）时间太长了，共计吃了39天，3g YL，下一次一种药坚决不连续超过25天。

从明天开始，准备吃XL184了，先YL80mg, 5天后增至足量100mg.

恳请坛中朋友指教！！！

影像学检查对比

	3月15日	5月22日	6月11日	备注
	B超	B超	B超
1	肝内107*71mm不均质回声团块	肝内119*81mm不均质回声团块	肝内119*77mm不均质回声团块
2	肝内胆管轻度扩张左肝管4.8mm；右肝管4mm	肝内胆管扩张左肝管7mm；右肝管6mm	肝内胆管扩张左肝管6mm；右肝管7.5mm	这次右肝管扩张较上次大，但左肝管小了些
3	胆总管内径4mm	胆总管内径5mm	胆总管内径4mm	略微增大

真的很巧，三次检查，都是同一个B超医生做的，连医生都说：“有印象上次来过，刚没几天，怎么又来了？间隔短，不会有太大变化的”。
实际上距离上次已经有20天了，刚发现时，几乎所有的医生的诊断都说生命只剩下6个月了，现在已经快3个月了，如果真是这样，还有几个20天，还能做几次B超呀？
不管怎样，医生的“没有多少变化”对我们就是最大的安慰，说明还没有明显的进一步增大和恶化。

有反弹，但还没有完全失控。换药是对的。184一开始就可以上足量，之后副作用大了再减量。血药浓度的积累是由低到高的，最开始几天不会有任何反应，在刚开始服药时减量是没有意义的，只会拖延起效时间。建议你们争取一下CART入组。

非常感谢Bluest.
考虑很大可能2992已经耐药，用药计划需要重新制定。
对于胆管癌，论坛中朋友贡献了如下几种曾经有效的药物

药物	靶点	备注
2992	EGFR HER2
299804	EGFR HER2
特罗凯	EGFR
索坦	VEGFR
XL184	VEGFR
阿西	VEGFR

主要考虑胆管癌非常快的耐药性，准备采用循环轮换，每次用药时间为2周，然后马上换药。
近期用药顺序为 XL184 - 299804 - 索坦 - .....
有些不敢用阿西，父亲血压有些高。
近期会去咨询301医院的Cart-组治疗。

请提宝贵意见。

greg2015 发表于 2015-6-12 09:37
非常感谢Bluest.
考虑很大可能2992已经耐药，用药计划需要重新制定。
对于胆管癌，论坛中朋友贡献了如下 ...

从2992效果看你们的靶向治疗有可能不会太顺利，靶向的轮换是为CART争取时间，这个一定要很清楚。