根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng ' T4 Y6 h* @" @. a, D% S
A-L, et al. Hepatology. 2016] ' {; E% l$ a7 U+ x9 B3 {5 z& w* y0 v2 V* N
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 . F* }- p# m9 c/ S% v(FGFR) 6 i) Z0 i, j2 C" t
通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。 7 P R) v d4 n8 s* z$ @0 m7 ^6 K9 z; t5 N/ q8 z
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来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。: K' n1 } r& G4 |! L$ [5 l
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研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:# l/ A8 y& e9 ~6 n
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采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. 9 _0 c" @& z; X8 ?; E
4.1个月(95% CI, 2.8-4.3);7 y9 S- K+ `2 e4 _9 X5 ?/ n
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; ]& ?' S4 j# U- u多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%); ' v! H2 _5 e1 |7 v, E5 v1 _ " c- c! C2 a( c+ a) P9 a- w 5 m- o& b" U2 T9 ^) a V/ q, i5 D- I1 `患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。 / r1 x* G# p+ Z4 c% O' ?$ H# f5 o; W( ~0 ?
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研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。6 u4 D8 J' U/ U. l% d/ P
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编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May . C m% P q6 V2 C8 L27.. G) Z2 n. @4 p9 `7 o7 \; E; h