基因检测+fish检查？求后续的治疗方案

求助各位老师，母亲奥西服用3年耐药，今年3月份第一次有胸水，并取胸水中的癌细胞做了基因检测，燃石公司做的，检测结果如图，同时也在医院做了fish检测，fish检测显示met基因扩增，但是基因检测里没有met扩增，基因检测中显示的是C797S。

医生看了检测报告后，维持原来的奥希替尼，在此基础上，增加伯瑞替尼。

联药服用1个月后，5月20日左右，因再次出现胸水且量太多6-7L，挤压肺部呼吸困难，患者状态大不如从前，入院抽胸水，胸水抽完后医生让我们回家了。这几天还是服用奥西+伯瑞，尽管呼吸顺畅，但咳嗽频繁，鼻涕很多。

这里有几个困惑：（1）为什么met扩增基因检测不出？（2）联药后，出现大量胸水，是否还需要做一次基因检测？（买了燃石的耐药套餐，可以再做一次）（3）是否需要增加或更换靶向药？

                               
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奥西换成达克试试

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1、阿法+伯瑞+拉罗
2、阿法+伯瑞+瑞戈非尼
3、阿法+克唑

优先级由前到后。
非专业意见，仅供参考。

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met扩增通过ngs检测阳性率低，dna➕rna双检阳性率高。三代药耐药大约30%出现met扩增，用fish检测是金标准。
e扩增倍数很高，建议阿法替尼加博瑞替尼试试

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申医生 发表于 2024-05-26 15:04
met扩增通过ngs检测阳性率低，dna➕rna双检阳性率高。三代药耐药大约30%出现met扩增，用fish检测是金标准。
e扩增倍数很高，建议阿法替尼加博瑞替尼试试

谢谢申医生。今天去挂了主治医生的号，他说没必要换，阿法与奥西这些都差不多，没效果的话要化疗了

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shanghai2021 发表于 2024-05-27 12:37
谢谢申医生。今天去挂了主治医生的号，他说没必要换，阿法与奥西这些都差不多，没效果的话要化疗了

我现在在想，打算自己买阿法试试看

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fish是检测金标准，做出来了就是有，797这个 三代有效率就是不如一二代，特罗凯，阿法，加met抑制剂都比奥西合适

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1.目前，已有研究对MET蛋白过表达与MET基因扩增的相关性做了探索。SAVANNAH研究发现，在经奥希替尼治疗后耐药的晚期NSCLC中，高水平MET过表达（≥90%肿瘤细胞强着色）与高水平MET扩增［荧光原位杂交（FISH），MET基因拷贝数（GCN）≥10］之间的相关性并不高。该研究前期筛选了460例奥希替尼耐药的晚期NSCLC患者，其中34%的患者为高水平MET过表达和/或高水平MET扩增，而仅15%的患者为同时呈现高水平MET过表达和高水平MET扩增。然而，TATTON研究发现，EGFR-TKI耐药后发生MET蛋白过表达（≥50%肿瘤细胞强着色）的患者中有80%同时检测到MET基因扩增（MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）。上述研究表明，MET蛋白过表达与MET基因扩增的相关性仍有待进一步探索，MET基因扩增阴性的患者中可能存在MET蛋白过表达，这些患者可能也是EGFR-TKI联合MET抑制剂相关临床研究的潜在获益人群。
2.EGFR C797S为第三代EGFR-TKI用药后的常见耐药突变
建议一二代 EGFR TKI 联合met抑制剂.

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shanghai2021 发表于 2024-05-27 12:37
谢谢申医生。今天去挂了主治医生的号，他说没必要换，阿法与奥西这些都差不多，没效果的话要化疗了

阿法替尼有e扩增靶点，奥希替尼没有

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