MET Y1230H 有关的猜想 （不构成任何建议）

转发：某一案例：met ex14突变肺腺癌，化疗的有效率和其它肺腺癌类似，对免疫治疗的有效率和egfr突变类似。我有二个方案供选择。方案（1）在现方案的基础上联合PD1/PD-L1，联合二个，去掉白紫，然后免疫单药或联合贝伐维持。方案（2）再化一个白紫，然后回克唑替尼或卡帕替尼或其它TYPE I类型的met药。如果有效或稳定就继续，如果进展，就上184联合免疫。体外研究显示，met药联合免疫会有增效，目前联用临床研究正在进行中，结果未出。但184联合免疫治疗肝和肾的临床结果已出，无发现拮抗作用，不良反应也可以耐受。基因检测结果中的那些基因异常，会影响靶向疗效，而且其中的MDM2扩增可能与免疫耐药，甚至超进展有关。但这些基因共存的情况下，去联合其中之一的靶向药，比如联合PIK3ca药，恐怕不会有效。我个人倾向于方案2。


280+K药 临床试验证明没有增效，不过184+K药显示增效的可能性很大，延长PFS。

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Low molecular weight heparin (LMWH) improving the cancer survival has been attracting attention for many years. Our previous study found that LMWH (Fraxiparine) strongly downregulated the invasive, migratory, and adhesive ability of human lung adenocarcinoma A549 cells. Here, we aimed to further identify the antitumor effects and possible mechanisms of Fraxiparine on A549 cells and human highly metastatic lung cancer 95D cells. The ability of cell invasion, migration, and adhesion were measured by Transwell, Millicell, and MTT assays. FITC-labeled phalloidin was used to detect F-actin bundles in cells. Chemotactic migration was analyzed in a modified Transwell assay. Measurement of protein expression and phosphorylation activity of PI3K, Akt, and mTOR was performed with Western blot. Our studies found that Fraxiparine significantly inhibited the invasive, migratory, and adhesive characteristics of A549 and 95D cells after 24 h incubation and showed a dose-dependent manner. Fraxiparine influenced the actin cytoskeleton rearrangement of A549 and 95D cells by preventing F-actin polymerization. Moreover, Fraxiparine could significantly inhibit CXCL12-mediated chemotactic migration of A549 and 95D cells in a concentration-dependent manner. Furthermore, Fraxiparine might destroy the interaction between CXCL12-CXCR4 axis, then suppress the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway in lung cancer cells. For the first time, our data indicated that Fraxiparine could significantly inhibit the motility of lung cancer cells by restraining the actin cytoskeleton reorganization, and its related mechanism might be through inhibiting PI3K-Akt-mTOR signaling pathway mediated by CXCL12-CXCR4 axis. Therefore, Fraxiparine would be a potential drug for lung cancer metastasis therapy.

那屈肝素钙被认为可能是PI3K-AKT-MTOR 阻滞剂，用于肺癌转移治疗 剂量不清楚 延长OS并不确切。

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这篇文章的意思是 280耐药后，用METtki +EGFRtki+PI3K 抑制剂 克服耐药

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单独的1228N危险。

                               
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这个图表 包含的突变点位很少 而且这是体外实验结果，里面有明显的错误，在体内结果会不同，还有很多位点没有标识，例如1231 1239 ……，很多没有标识的，是否耐用，何种靶向有效 都不得而知，另外基因检测是否能测出？或者忽略？ 都是试药的基础理论，用遍MET TKI …

                               
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HER2扩增不一定是MET耐药的突变。

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MET扩增有多倍体（染色体重复）和局部扩增两种方式。当MET基因所在的7号染色体出现全基因组异常复制时就会形成多倍体，多倍体导致会除了MET基因拷贝数增加，也会导致位于7号染色体的其他原癌基因（包括EGFR、BRAF和CDK6）拷贝数平行增加。而局部扩增则不会伴随整条染色体的复制。MET局部扩增比染色体重复更能驱动恶性肿瘤的发生。这和乳腺癌的HER2基因比较类似，乳腺癌中如果是多倍体复制导致的HER2扩增，其细胞表型和HER2阴性乳腺癌细胞类似（即HER2无过表达）。在细胞模型中MET扩增可导致MET过表达、受体激活和不依赖配体的下游信号传导增强。

这也解释了，为何有些MET扩增对METTKI 不敏感，因为有些就不是主驱动或者无意义，每个MET扩增都是伴随别的驱动的，也许就是检测不出来。

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我一直在考虑 是不是MET点突变要伴随着MET扩增才有致癌能力？ MET扩增也可能与HER2 HER3有联合作用？ 一切都是猜测
MET扩增和MET14跳的区别在于，MET扩增可能没了（检查不出来），MET14没见过消失的。
相同点，都可以产生 MET19外显子点突变，而且D1228N也许是归宿。

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