恶性胸腔积液能用来基因检测吗？

恶性胸腔积液能用来基因检测吗？

近年来，随着分子生物学技术的发展，对肿瘤发病机制从细胞、分子水平的进一步认识，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在发生 EGFR 敏感突变的非小细胞肺癌患者的治疗中取得了显著效果。

随着测序成本以超“摩尔定律”的速度下降，基因检测将越来越普及化，我们知道市场上基因检测最常见的样本类型有：唾液、口腔拭子、EDTA抗凝血、血浆游离DNA、组织（蜡块/蜡卷/切片/冰冻组织/甲醛固定组织等）、粪便等。

说到靶向用药，样本检测的类型基本上都是血液和组织。众所周知，血液虽然取样方便、无创或创伤小，但是阳性检出率低于组织。组织虽然是业界的“黄金标准”，但是70% 以上的患者在确诊时已属晚期，失去了手术机会，从而难以获得用于检测 EGFR 基因突变的组织学标本。

那么还有没其他检测方式呢？

胸腔积液（胸水）

胸腔积液常称之为胸水，是一种常见的肿瘤并发症，约50%以上的肺癌患者在疾病过程中将出现胸腔积液。一旦出现，患者的生活质量将会受到明显的影响，容易出现发热、胸闷、呼吸困难等现象。

如果肿瘤控制不住，恶性胸水是一直存在的，而且会逐渐加重。恶性胸水里癌细胞的比例往往非常高，而且胸水的癌细胞也与目前进展期病灶的基因突变相近，所以胸水可以作为一种很好的基因检测样本类型。

基因检测

复旦大学附属中山医院呼吸科暨上海市呼吸病研究所童琳博士在2017 WCLC的报告显示：肺癌患者胸水上清液中的肿瘤来源DNA（etDNA）有望用于基于二代测序（NGS）的基因突变检测。

针对63例肺癌患者（58例腺癌，2例腺鳞癌，2例小细胞肺癌和1例神经内分泌癌）的肿瘤组织（Tissue-DNA）、胸水（etDNA和ETC-DNA）和同期的血浆ctDNA，通过NGS进行基因检测，其中30例患者具有匹配的肿瘤组织标本。

结果发现在分别检测的etDNA、ETC-DNA和ctDNA标本中，etDNA的肿瘤特有突变检出率比ETC-DNA和ctDNA都高。etDNA中所检出突变的丰度比ETC-DNA和ctDNA均高，而与组织相近。etDNA的基因变异类型和分布与组织接近。

这项研究表明，与ETC-DNA和ctDNA相比，etDNA具有更高的肿瘤特有突变检出率和敏感性。从胸水上清液中获取的etDNA可以作为基因突变检测的优质标本来源，用于指导肺癌患者的治疗决策。

来自北京大学肿瘤医院的研究证明，对于无法使用组织检测 EGFR 突变的患者而言，肿瘤恶性胸水检测也可能是一种选择。

这项研究回顾性地收集了 295 份肿瘤恶性胸水样品，其中的 92 份具有匹配的肿瘤组织样本，248 份具有匹配的血浆样本。

研究使用了变性高效液相色谱法（DHPLC）分别评估比较了肿瘤恶性胸水、肿瘤组织和血浆中的 EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21 的 L858R 突变，探索了肿瘤恶性胸水中的 EGFR 突变检测结果对于治疗的指导意义。

结果发现，295 份肿瘤恶性胸水样本中有 116 份可以检测出 EGFR 突变（39.3%），肿瘤恶性胸水结果与组织检测结果的一致性为 87.1%。

以肿瘤组织中的 EGFR 检测结果为标准，肿瘤恶性胸水样本 EGFR 突变检测的敏感度为 71.4%、特异度为 96.5%。

在 219 名接受了 EGFR-TKI 治疗的患者中，以肿瘤恶性胸水、肿瘤组织或血浆检测出 EGFR 突变患者的客观缓解率（57.6% vs 56.0% vs 47.4%）、无疾病进展时间（8.9 月 vs 9.0 月 vs 7.7 月）以及总生存期（29.8 月 vs 25.9 月 vs 25.3 月, p = 0.33）的结果相近，表明肿瘤恶性胸水可以作为肿瘤组织标本的替代物检测 EGFR 突变并能够有效地指导患者的治疗，作为晚期肺腺癌患者 EGFR-TKI 用药决策的参考。

总结

对于无法使用组织检测 EGFR 突变的患者而言，肿瘤恶性胸水检测可能也不失为一种选择。恶性胸腔积液是晚期 NSCLC 患者常见的症状，获得较为容易。应用胸腔积液不仅可进行常规的病理诊断，还为实施 EGFR 基因突变检测提供了可能。

同时，患者和家属也应该注意：如果要对胸水上清液中的游离肿瘤DNA（etDNA）进行基因检测，还需要选择实力强、口碑好的基因检测公司。

因为这种检测方法要求很高，通常需要几万X的测序深度及万分之几的灵敏度，号称几千X测序深度便可达到万分之几灵敏度的液体活检公司就可以放弃了，基因检测报告基本是阴性报告。

我父亲耐药时也用心包积液在广州金域做过基因检测,依然是19突变,没有其他的突变.用9291控制了半年,后来又耐药了,用血液做检测,没有任何突变,盲试9291+184,有效.