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本帖最后由 与癌共舞小助手 于 2019-3-14 10:40 编辑 ; l$ J$ V. L! F6 w7 }; i
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PD1在各个癌种已用得风生水起,无需多介绍,今天重点讲下乐伐替尼(Lenvima,乐卫玛)这个药。日本卫材公司研发这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位,从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此,乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现,已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药,若与PD1联合起来一起用,疗效之大值得期待。5 g! e5 f' n# o
2 Y3 B6 Y7 s* h 近期,各种会议上就报出了K药与乐伐替尼在各个癌种的给力数据。小编今天就给大家分享这种新联药方案在多癌种(肺癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、头颈鳞癌)的美景。
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K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌,控制率达80.9%!疗效无视PDL1表达
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该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究(NCT02501096),纳入了21例晚期NSCLC患者,接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中,14%为初治,有33%患者既往接受过一线治疗,48%接受过2线治疗, 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性(TPS≥1%),5名阴性(TPS<1%),7名未知。8 l/ M+ U# E- |( ^0 z. n' }
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结果发现,总有效率ORR为33.3%(包括1例完全缓解,6例部分缓解),疾病控制率DCR为80.9%,中位PFS为7.4月。! k' g, R& W1 x% M) @# q6 @4 v
- t7 \8 _% f8 u7 g0 o- c, e9 ]3级不良反应占了48%,4级不良反应占5%,1名患者死于失血过多,总体安全性可管理。5 | G8 T t# I+ \
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试验中,K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗(超过半数患者为2线以上治疗)展现了强大疗效,控制率达到80.9%之高,且疗效无视PDL1表达情况,可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性,K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%,PFS不过4.0个月,联药确实实现了1+1>2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道,同期待。/ r& j: K, a. E7 }: @( a
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K药+乐伐肝癌疗效创新高,控制率达到100%!
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2 T9 V, `7 J. O/ e5 T- A7 O2018年ASCO大会上,报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者(含初治及索拉菲尼耐药)接受乐伐替尼(≥60kg为12mg,<60kg为8mg)每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗,分为剂量递增及扩大两部分。
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8 T& p( c. Q. z5 h0 F: z试验结果非常亮眼,总体ORR为42.3%(11/26),剂量扩大组(20例)中有效率ORR达到35%,控制率更是高达100%,创下满分新高!而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%,联合K要的有效率似乎有所提升,前景光明。
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中位PFS也达到了9.69个月,相比乐伐替尼单药的7.4个月,确实更胜一筹。6 @9 t* S7 i$ ~+ l5 _
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4 A2 X! |& D8 O% t& c: s# [9 m不过联药的不良反应也比较沉重,治疗相关不良反应(AEs)发生率为100%,而3级以上AEs发生率占了54.2%。
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8 }: O2 y. F( K9 C小结:相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月,联合方案成功提升了疗效,但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。1 k* \1 k) B% d$ Y! h* b# d$ ~/ b/ ^
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( z( T, S! e, dK药+乐伐治疗肾癌有效率70%!疗效无视PD-L1高低
5 g' u- s% j5 b! N该试验为2018年ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌(RCC)患者,其中40%为初治患者,入组后接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%,控制率DCR96.7%,只有1例患者未见效!独立评委会评估的ORR为66.7%,DCR为93.3%,中位PFS达到18个月。
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重点来了!分层分析得出,疗效不受PDL1表达影响,意思是PD-L1阴性也能获益!2 B6 y1 S- P- G$ n, W) ~4 S* O8 ~# C, l( \
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: @5 |# D8 \6 |安全性方面,总AEs发生率为100%,3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。基于漂亮的结果,目前已展开乐伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。* B1 S, O2 }, Q' k- S
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小结:回顾一下乐伐及PD1的单药治疗数据,乐伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%,中位PFS 为7.4个月;而K药单药的一线ORR为38.2%,中位PFS为8.7个月。下表对比,乐伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上,有效率也明显提高。- p* g, K$ l- K
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乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效,3例完全缓解!- {: ]' J9 x6 B8 B8 V8 M6 S
2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。
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7 P$ J! g/ z7 _, |2 p& h研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。
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6 }3 {3 D0 X% r2018年ASCO上报道了该试验,为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。- y0 @: G! {) h5 C4 U# J3 R
" Y5 I5 W$ M! h3 U8 Q研究者评估的有效率ORR为39.6%,包括3例完全缓解(PR)。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况,发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响,即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。! E# c$ l! S; k% r; q" f% O$ ?
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: N! l G4 P% I. i3 J8 f相比单药治疗,乐伐替尼既往ORR为21.8%,而K药只有13%;中位PFS分别为5.4及1.8个月,联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%,无4级不良反应发生,耐受性良好。
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乐伐+K药后线治疗头颈鳞癌有效率翻倍,PFS延长3倍!
+ T% H/ }) J' b7 E% P, N2018ASCO上也报了头颈鳞癌的研究结果,该1b/2期试验纳入了22例晚期头颈鳞癌患者,其中86%患者既往接受过≥1线治疗,接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。
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$ l7 o# |! O! g0 b) q+ N5 D n# vORR为40.9%,并且大部分患者都观察到了肿瘤缩小(如下图),疗效与HPV感染无关。中位PFS为8.2个月。
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相比之下,头颈鳞癌K药单药的ORR只有15%-18%,中位PFS为2个月左右,联合方案带来了重大突破。
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! J' ^3 H) ]! ]5 j. r: ~; ?: {K药+乐伐治疗黑色素瘤控制率达85.7%!
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在即将开始的ASCO-SITC大会上,将会报道该1b/2期的临床试验结果,这里小编先给大家抢先看下摘要。试验共纳入了21例晚期黑色素瘤患者,38%的患者既往接受过其他治疗。入组患者中中PDL1阳性占67%,阴性为19%。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。: i3 B& r+ M: {0 X6 Z
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ORR为47.6%,包括1例完全缓解(CR)及9例部分缓解(PR)。相比于既往K药单药一线治疗的ORR 21%-34%,新方案提高了不少的疗效。DCR为85.7%!缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位PFS为7.6个月,12个月的PFS率为38.3%。3-4级AEs发生率为67%,62%患者下调药物剂量。2 u1 _4 ~) G/ s+ c& n
) p/ ^- C( F3 q* i/ Z- oK药+乐伐治疗尿路上皮癌控制率达70%0 f. `/ A$ }+ t: _2 c7 T7 z
同样在即将开始的ASCO-SITC会议上,抢先看热点摘要。这项1b/2期试验纳入了20例晚期尿路上皮癌患者。入组患者接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。其中PDL1+占了45%,阴性占了25%。有20%为初治患者,55%的患者既往经1线治疗,25%经二线治疗。
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ORR为25%(1例PR及4例CR),DCR为70%。相比K药单药二线的有效率21%,略有提高。
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- c$ \; r5 B! X" o; f中位PFS为5.5个月。3-4级AEs发生率为50%,1例致命。2 n8 j" I7 N- K! U/ T, O
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