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随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可,包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线(末线)批准使用,以及被NCCN多个病种指南推荐,PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。
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随着使用的增加,关注集中到三点上:药物效果、副作用以及何时可以停药,而且最好是“效果好且副作用少”。
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先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图! P1 O% d$ O% o+ b) R6 P! R
图一
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4 w% r; j1 V8 Q; A3 r" v) q' kPD-1的有效率
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PD-1的有效率在很多病症上不是很高,有些甚至不到20%,这些很让“神药”的拥趸抓狂,对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说,有效率实在是说不过去。
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. o1 S% R/ D J! h) t我们看下PD-1的有效率统计:
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Keytruda的有效率/ W! C9 N, b6 s2 C1 r
图二* n* O2 O" o' I
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Opdivo的有效率/ ]% E1 j+ T: F: K6 h; P' C) @
图三9 D; N# S. e4 G- U
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PD-1的副作用
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1 ?+ i+ A# Z, Y5 o! ^% ?相比于有效率来说,PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费,但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说:PD-1的副作用说明药物起效了,甚至说副作用越强,说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。
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今年11月,一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据,本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。+ b* ]! a# } A5 ^9 v. f
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共入组576例患者,研究中患者接受Opdivo3mg/kg,2周一次,中位年龄为61岁,中位随访时间为7.2个月,中位的Opdivo使用次数为9次。! ~2 y( X; W( o5 e6 u3 j$ U8 T
图四
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$ g8 r0 `- }/ h* c1 ~6 `' q从上表格中可以看出,纳入的576名患者中,255名患者出现副作用,比例为44.2%;而在这255名患者中,48.6%的患者都出现了缓解,比没有出现副作用的321名患者缓解率(17.8%)高出了30%,看起来相关性的确显著。6 i+ o! m+ {/ t" Z4 [" X+ {* Y& V
# v0 E4 z& c: ~( K注意的是,研究显示,排除12周内进展的患者以后,PFS(无进展生存期)未见差异!这句话就很重要了,虽然获得缓解,可并没有让患者活得更长久。因此说,在副作用和生存期方面,我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。
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对于出现副作用,虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的,O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。
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PD-1何时停药
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+ r+ E& m2 M# o. \( `( |4 v不管怎么说,PD-1目前仍然是很多患者最后的希望,可是这个药物的价格是在是贵(不是不便宜),那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。$ l! D b; Y) G5 A) e* g# v) _- L
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起效时间:* r4 ^5 E+ h7 I# H
图五
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那么何时可以停药呢?. u0 v* t2 h) Q1 c% {% Y" g
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关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。
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- {( N, Y% |5 P! e& D( Q1 F但是看到一份PD-1因各种情况停药后,对一些肿瘤仍然有效的数据,发出来给大家做个鼓舞。/ H5 d& O9 [" a
4 V0 G: Z0 D$ b3 ~' `( k使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益! c- N, p( Z1 o( s5 y6 ~# X
图六
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因为停药患者数量较大,所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,总体反应率能达到66%之高(abstract 9518),即66%的停药患者还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。
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4 g! a# ~& [' u3 m7 I9 T/ m1 cK药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续
, u! s" r u+ W7 v; x$ y图七
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& N9 r0 X, Q4 {2 }5 u3 k再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明,KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%,中位总生存期为24.4个月,长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中,59例患者(97%)的药效还在继续,他们的中位治疗时间约为24个月,从治疗至出现完全缓解的时间是13个月,停药的中位时间为10个月,中位反应持续时间没有达到,我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。$ B) r5 W4 u% Z+ a* v
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