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一代:克唑替尼/ ?7 T1 x- D2 T
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。7 e/ @. Y6 h8 M6 A l
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)' F8 p. Z. a! t0 Y
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
& W6 {+ r" Y6 y3 L+ M2 i心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院& \/ g/ h( C, q; e$ x0 ^
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
% y9 e- S! L& Q" g7 I$ Z: n. K肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度) O. l7 m. s5 a& U) m+ X
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
3 \% x. C8 ^. L" u( [! N# c% f( Z$ K8 N8 H: k! v
二代:AP261131 z7 y5 A7 c, O" d# z1 O1 ?9 B
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。& w4 d( |+ P+ I% Z' N1 u
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
: | H$ W* S& U& z9 M应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
( ~4 z5 ]$ }' x5 `& a) y肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
3 B t- N0 f; v, u! S- `; A# W, p间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。+ \8 ~/ i+ W0 ]4 d- l. d
9 f( ]' [+ Y5 |3 K2 y) W二代:LDK378
' U! ]) J) o6 K2 r优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
- M* n4 K3 O+ L. n L( q缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)' f3 p! T" x: p# b
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)/ {2 z7 j9 l* R% ]& ^ h; `
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)3 L, D, C9 G: }/ r( W# j% ?( X
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共110条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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尚未签到
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很好的帖子!学习了!1 |3 I1 q7 A; s
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
$ P* F" _$ D+ q N% y$ E9 r& J" z优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
$ h3 _$ u& L! a: E K# C; {0 d缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
a2 A8 U/ Q# N* K. x s毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
! F1 h) O0 y8 I' v5 Z; n应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐- f, Y2 K( u8 t* U# Q; e; r
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)/ w. r9 H( Q |9 P7 Q+ q2 O
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
" w# \% }) n$ o9 V0 z% S! a中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
6 F2 ?9 v+ O# t: L: ~3 r# g光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)
' A M. I1 M0 v! B _6 I% t# ^6 a j' R9 o外周水肿——利尿(中度)
) W7 Q1 ? V# B0 U$ E$ V' e) r) ]+ K3 o5 I+ A1 l% \1 \
ALK获得性耐药机制 _# ~4 l/ W+ s i' I( V' n
1.ALK的9种耐药突变
* o" C& N/ E5 N! b, F- a; YL1196M——守门员
9 }: r9 g1 u9 x5 [- mG1202R——结合点溶剂暴露区
) X3 {+ C2 Q) @3 D2 @6 O7 G/ GS1206Y——结合点溶剂暴露区
( N. S' V7 D. g$ u8 ~. K. u: k* d1151T——远端
- A' e) L7 G+ W. Z% `- O' |L1152R——氢键产生改变
) h# i' E: y0 Q9 Q9 h5 [7 Y) gC1196Y——氢键产生改变* h0 ]5 j6 L \5 x2 ~
F1174L——构象改变# q* S" y2 Y* R2 K+ Y) X3 j- t2 P$ o
R1275Q——氨基酸序列改变
, Y0 z# ?0 P4 _+ G0 M* [G1269A——氨基酸序列改变/ K; l5 {* p" r- ^: D3 O
2.信号旁路激活& t( a3 R0 P2 v/ x8 J8 E
EGFR通路——联合特罗凯* q4 ^; E" v4 o& F& S$ I& Q5 M# Y
C-KIT通路——联合伊马替尼
, G5 j) a" |& Q4 o& u% x3 |KRAS通路——联合6244 |
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/ F. l; ?2 r) c0 H2 q" l
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45' d8 K, y0 A2 L- C @# D6 k' t
很好的帖子!学习了!( D3 D+ |- j- t$ D. Y
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
7 V* V( i0 W1 |: z我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
, C% Y& W3 a- M0 o
- Z( l- R4 K4 L$ ]0 C1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)! @9 {' H' e1 T# `' g& ]: `
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
0 _+ B2 e8 b; Y3 V/ c/ Z6 O3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
2 U: {( ?/ j: \3 |4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
2 O& c+ a! n0 L" [! ?, k5.3922较有希望控制AP耐药。5 D7 h4 h1 p+ ]( E4 k! e% `" O
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