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作者：小莱
肿瘤患者在食物的选择上总是慎之又慎，生怕吃错什么导致药物失效等状况出现。而西柚（也叫葡萄柚），则是频频被提起的“禁果”，被拉进正在服用靶向药肿瘤患者的饮食黑名单。那么这个小小的水果是怎样对靶向药产生影响的？
1 为什么吃靶向药不能吃西柚
服用靶向药期间不能吃西柚，主要是因为西柚等柑橘类水果中含有一种名为呋喃香豆素的物质，这种物质能够抑制肝脏中的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶的活性。
CYP3A4酶主要存在于肝脏和小肠，它几乎参与了现今使用的近半数药物的代谢，药物经过它的钝化作用，直接或间接促进药物从机体的排泄作用。许多常见抗癌靶向药如厄洛替尼、吉非替尼等的代谢都有CYP3A4的参与。当CYP3A4酶的活性被抑制时，这些药物的代谢速度会减慢。这样一来，药物就不能被及时地分解和排出人体，就会在身体里积累得越来越多。
药物在身体里积累起来，浓度变高，疗效会不会更好？
当然不会！
所有药物在被批准上市前都会经过严格的试验，以保证患者在服用规定剂量的药物后可以得到最好的治疗效果的同时对身体的毒性最小。如果药物在体内积累，血药浓度异常升高，不仅达不到提升疗效的效果，还易引发严重的不良反应事件。 图片来源：摄图网
2 其他柑橘类水果是否能正常食用？
柑橘类水果家族非常庞大，长相味道也有一些相似，2012年，加拿大科学家的一项研究表明，有85种以上的药物会与西柚产生相互作用。
有研究对多种柑橘类水果的果汁中呋喃香豆素含量进行了测定，发现葡萄柚（西柚）、塞维利亚橙和以色列青柚的呋喃香豆素含量最高，其次是日本红柚、广西蜜柚和金柚蜜柚，而常山胡柚、甜橙和柑橘中的呋喃香豆素含量则非常低。因此，在服用抗肿瘤药物时，应尽量避免食用前三种水果，常山胡柚、甜橙和柑橘要少吃。
不仅水果本身，这些水果的果汁和复合饮料同样具有抑制CYP3A4酶的能力。研究人员还发现，除了西柚汁外，黑桑葚汁、野生葡萄汁、石榴汁和黑莓汁也对CYP3A活性有抑制作用。所以正在服药的患者除了不直接吃西柚，也最好避开西柚果汁或其他西柚味的食品。
除了西柚，呋喃香豆素还存在于多种食物中，如蔬菜类的欧芹、香菜、胡萝卜、油菜、蘑菇等；以及香料类的花椒等。此外，部分中药如白芷、秦皮、独活、前胡、当归、补骨脂、川芎等也含有一定的呋喃香豆素。在服药期间也要注意这些食物的食用量。
小爱提醒 在水果中葡萄柚（西柚）、塞维利亚橙和以色列青柚这三种柑橘类水果中的呋喃香豆素含量较高，治疗期间不建议吃。其余柑橘类水果以及其余呋喃香豆素含量相对较低的蔬菜等食物，如无食用过敏，在食用时注意不要过量即可，不必因噎废食，严格忌口。由于每位患者的情况不同，如果还是不放心可以问问自己的主治医生，在治疗期间是否有需要忌口的食物。 图片来源：摄图网
3 不仅水果，这些药物也会影响CYP3A4酶
当多种药物同时被摄入体内时，它们之间在代谢过程中可能会产生相互作用，这种相互作用会干扰药物的疗效。在所有的药物代谢性相互作用中，由酶抑制引起的相互作用占据了主导地位，大约占了70%的比例，而酶诱导引起的相互作用则占据了约23%的比例，其余的原因仅占7%。
CYP3A4酶的抑制是导致药物不良反应（ADR）的一个非常常见的原因。当某种药物抑制了CYP3A4酶时，原本应该被该酶代谢的药物的消除速度就会减慢，导致其半衰期延长，血药浓度上升。药物在体内积累，可能引发严重的不良反应事件。
如果某种药物能够诱导CYP3A4酶，那么被该酶代谢的药物的代谢速度就会加快，清除率也会增加。这会导致药物的治疗浓度降低，无法达到有效的治疗剂量，进而导致治疗的失败。
在靶向药奥希替尼的说明书上被禁止与奥希替尼同用的药物圣约翰草（贯叶连翘）就是因为会对CYP3A4酶产生诱导作用而被禁止。有些中成药也会加入圣约翰草，用以解郁舒气，健脾安神。对情绪低落、兴趣迟滞、入睡困难、早睡、多能、紧张不安、胸闷、疲乏无力等症状的患者也有一定疗效。如舒肝解郁胶囊中就带有圣约翰草提取物贯叶金丝桃。患者朋友如果在服用靶向药的同时也有服用中药辅助，要问清楚医生药材中是否含有圣约翰草或其提取物。
下面是一些可能会对靶向药产生影响的药物（仅供参考），在服用前应咨询医生或药师等专业人士，采取合适的用药方案。
除了上述这些服用靶向药期间的“禁忌”，正在服药的患者朋友也要适当调整自己日常的饮食习惯，避开辣椒、生蒜、胡椒等会对胃肠道造成刺激的食物。靶向药的副作用有可能引起胃肠道不适，刺激性食物导致胃肠道不适症状更严重。另外，要避免接触油烟、香料等容易诱发恶心呕吐的气味，保护胃肠道。
小爱提醒 除了呋喃香豆素含量最高的水果不建议过多食用之外，其他水果无需过于紧张，没有过敏症状的话正常摄入量食用一般都是可以的。如确实担心水果会影响药效，可以与靶向药服用时间间隔两小时食用或咨询专业医生，在治疗期间有哪些食物需要忌口。
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参考文献 【1】崔明,欧志莲,詹剑玲.肿瘤靶向药物不良反应发生率的Meta分析[J].中国药物经济学,2021,16(03):50-54. 【2】张虹，范婷婷，方昱.细胞色素P4503A4研究进展[J]. 中国医院药学杂志,2009,29(4):317-320. 【3】李凤珍,崔廷宝.对中医药治疗肿瘤靶向药物不良反应的研究与分析[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(06):183-184. 【4】加拿大医学会会刊，2012,11,26
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