马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
作者:pear & _: T5 F6 p$ C
随着近日2023年医保目录公布,一些大家期盼已久的常用药也进入了医保减轻了大家的负担,其中就有大家关心的骨转移类药物。
, t ~) q. Z; N! E3 V许多患者和家属可能认为,一旦发生骨转移,就意味着被“判了死刑”,这其实是错误的观点。如果我们能及时发现骨转移并尽早治疗,不仅能延缓骨痛,还能延迟或降低像骨折、脊髓压迫等骨相关事件(SREs)的发生,延长患者生命。
) n# _7 p6 D1 Q/ A1 _ 7 c j5 m$ g6 g* N) f: w9 W
今天我们就来聊聊骨转移的治疗及如何应对骨转针的不良反应。 ) U9 E5 s+ O* h$ d$ {0 E9 o
" U, l' a/ d/ {骨转移,顾名思义,就是肿瘤细胞转移到人体的骨骼中。当罹患一种癌症时,随着病情进展,癌细胞侵入血管,随着血液流动,有可能进入到骨骼中并继续生长,形成骨转移。(注意,骨转移和原发性骨肿瘤是两回事。)
5 V/ F; G$ t3 E各类肿瘤发生骨转移的几率都比较高,比如前列腺癌85%,乳腺癌70%,肺癌30%-40%,肾癌20-25%等[2]。
0 g% M. r5 X, o; Q+ \问:骨转移为什么可怕? 因为它容易引起的骨相关事件(SREs),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等会显著缩短肺癌患者的生存期,有研究显示生存时间可缩短一半[2]。
- p7 k. ~' u# `4 O问:骨转移有什么症状? 一部分人没有症状; 一部分人会出现如下常见症状: 1、骨痛 2、病理性骨折(容易和外伤混淆)。 3、脊髓压迫的症状,比如类似腰椎间盘突出的表现、下肢的不适甚至大小便功能的障碍。 4、血生化检查中出现血钙增高等表现。 3 B! _" u+ \! \% R1 q
问:为什么还需要骨改良药物? 因为化疗等方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞,并不能从根本上修复破坏的骨质,骨相关事件发生比例依然较高。骨改良药物则可以保护我们的骨骼,缓解疼痛,延迟或降低骨相关事件的发生。
6 [4 g6 B5 p$ A研究发现,如果能够在骨转移确诊后3个月以内联合骨改良药物治疗,可以显著降低患者骨相关事件发生率[3]。
7 F5 ]/ _5 z4 X& }/ K) ?& E$ h问:骨改良药物怎么选? 具体该选哪种骨保护药物进行治疗,需要根据患者病情、身体情况以及经济条件来决定。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。 8 H6 f) ?% M7 P8 t- _% R: ~6 `
# B2 I8 z; ` n- C8 |! Y, ?9 S: C/ D
: C4 N( k5 V5 u0 z2 Z3 J2 m) o j# K
骨改良药物主要包括双膦酸盐类药物(主要是唑来膦酸)和地舒单抗,也是大家常说的“骨转针”。 6 X# W# ^! ^2 U: L- u0 G
1、双膦酸盐
% ^& G% p% I/ ~/ w/ T) i01、作用机制 根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
( g w6 M8 N' ?' l# D02、双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代 理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
- H0 j4 E# G, D* ?8 i& W' G: u8 |4 Z! {5 ^4 @# v+ W/ h ]- ~
+ f1 G. O2 D8 F- v7 v! y8 D! A! Z5 I6 p1 f
注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。
8 P9 k9 I. ~" ~1 Q8 u) ?6 U& X2、地舒单抗
' a1 C* d' }# H1 U) |! M* Z& n* _01、作用机制 特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。
; |4 E$ j% w. D& L- c$ W同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。
7 x) B! [+ S; I. D% e- K" b地舒单抗用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。 ; _1 J; x6 s3 r2 ~4 B q2 b3 R
% i8 H/ }3 O; l3 w& j, D02、地舒单抗与双膦酸盐对比
7 L8 M' _# R, X# J& Q优点: 6 h* I9 d8 J3 F4 r; H+ d+ B$ m- E
8 t2 p& k2 @( c# b( Q注意:
* ]4 c$ \% V0 h' `5 X, [$ A! Q$ X0 @1 q; s3 s0 e# a: A+ K% I- Z
3、骨转针常见不良反应及注意事项 ; }* _! s. {0 W+ _+ U; x
(1)颌骨坏死: 3 I4 |5 h" o. b5 m( C/ _
# s6 }3 w' u1 R& v注意事项:
1 v. G/ m7 o4 {# {, p小爱提醒
# F7 t# }) t$ _% z(2)肾毒性: : t1 N8 [3 l; p: @
双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。
0 f1 e2 i& F6 ~' s9 z# ?注意事项:
0 l5 S- F3 I2 d4 T5 |, T" K(3)低钙血症: ! G" C0 x( c% e7 B
血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。
4 ?; k# g/ H& o& [" x2 X注意事项:
: M& { [3 c9 @8 K6 J% w(4)流感样症状: ' q% {. ~! m" f% Z# e
骨改良药物流感样症状的发生率约为19.8%,一般发生于首次注射后 3天内,症状多为轻至中度,如发热、疲乏、寒战及关节或肌肉疼痛等。双膦酸盐引起的流感样症状在初始用药的第 24~48小时达到高峰,3天后逐渐缓解。 9 d! s U) B# F0 j' H" Z8 a
注意事项: 对于体温 <38.5℃ 的发热患者,可采用物理降温; 对于体温 ≥38.5℃ 患者,建议给予解热镇痛药物及补液等对症支持治疗; 对于持续高热的患者,可考虑联合地塞米松等激素类药物治疗。 % W' l' `, y4 V+ W
$ ?) d- K5 O5 \$ D
$ ~( {1 e2 Y) T/ T
: S4 q- Z% U4 V
0 w9 d6 ?. ?+ @, G1 Y \2 j7 q' r7 m! |. k z
1、吃 食物补钙:许多食物中也含有丰富的钙,例如酸奶、牛奶、沙丁鱼、三文鱼、海带、紫菜虾皮以及豆类、绿叶蔬菜、粗粮等,这些食物中都含有丰富的钙和多种维生素、矿物质等,是肿瘤骨转移患者补钙的优选途径之一[4]。 + X' f, ^: S2 Y* y& T
维生素D:对于正在使用骨保护药物的骨转移患者来说,建议每日定时服用足量的钙片(≥500mg)和维生素D(≥400IU),可以随餐或在餐后一小时服用,以促进钙和维生素D的吸收。
. w7 G* [, z& N, u4 H数据显示,在骨保护药物治疗期间,未补充维生素D和口服钙剂会使低钙血症的发生率升高5~6倍,如果治疗前血钙低于正常水平或肾功能不全,还会进一步增加低钙血症的发生风险[5]。更多补充维生素d信息[color=var(--weui-LINK)] 点击阅读《这种维生素很多癌症患者都缺,补好了活得更好!》。 " R+ z* r5 S2 N; s0 U1 p9 Z
温馨提醒: 高钙血症要避免补钙,否则容易导致厌食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、嗜睡,甚至意识模糊及昏迷等。 8 U4 {& |5 Q/ M. G
2、晒 日晒:适当日晒有助于钙的合成吸收,特别是冬季,做好保暖措施后沐浴阳光还会让心情更好。 # G% Y. r; W W$ c7 s3 ^
3、动 发生骨转移的患者,特别是脊椎、腰椎转移的患者最好睡硬板床,如果转移发生在下肢,应尽量避免负重,减少活动量。与此同时,尽量减少触摸或按摩肿块。 ) Y9 a( s) |2 B& H+ `
) e; `* X. J( _& |) n" f6 L8 v
- D9 S1 ?4 `* Y' g) W+ {* ^, X+ f+ n b( p! T/ k
& e2 o1 i! {( X: }* E# S
小爱提醒 * p; Y/ ]7 ?4 K+ J
对于骨转移的治疗早发现、早治疗迫在眉睫!患者需要按时复查,居家时密切关注身体异常,特别是高发人群和好发部位。 高发人群:肺腺癌骨转移发生率最高,其次为小细胞肺癌和鳞癌。
% q/ [0 e, x# ]% k$ H' s# n( e好发部位:发生于脊柱者占50%,股骨占 25%,肋骨和胸骨占12%。 3 @- M# b/ ?. u- ]: B6 @4 }
深入了解骨转移后其实它“有迹可循”,也“有计可施”,因此如果你经常出现莫名肩膀疼、腰背疼痛、或肢体麻木,就需要警惕骨转移的发生,应立即到医院检查,比如血液检查、影像检查,尽早发现,尽早治疗。祝大家都能“强筋壮骨,不惧癌症”!
+ R! V$ ^$ T7 `更多好文 0 o9 w) K2 f( W' H
1 h% b [7 ]- n) J
参考文献 [1]《肺癌骨转移治疗专家共识(2019版) [2] 董智,赵军,柳晨,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207. [3]Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40. Published 2016 Apr 25. doi:10.1186/s40880-016-0102-6 [4] 上海市卫生健康委员会. 补钙前应先知道的补钙知识[EB/OL]. [2023-4-23]. [5] 北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会, 中国胸外科肺癌联盟. 肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J]. 中国肺癌杂志, 2019, 22(04): 187-207. [6]1.中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物安全性管理专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2021, 43(6) : 622-628. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20210413-00312. $ s! F2 p" p' F" E
12月福利 + A" }1 {3 v5 L/ p4 Q9 S6 F
* m7 B; @* E# M- q) n( F2 l# l
|