TQB2450（PD-L1单抗）联合安罗替尼招募子宫内膜癌患者

受试者招募（4）

研究药物：TQB2450注射液

TQB2450注射液介绍

TQB2450是人源化PD-L1单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。

盐酸安罗替尼作为新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤等多瘤种，并获得上市许可。

适应症：子宫内膜癌

项目分期：II期


TQB2450注射液
用法用量：每3周给药1次，1200mg／次，静脉输注给药。
安罗替尼
用法用量：每次12mg，每日1次，早餐前口服。

参加标准

1 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，除外以下几项：
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
2 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
4 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9和CYP2C8强效抑制剂或者强效诱导剂；
5 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）；
6 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性等；
7 存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
8 活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（定义为抗HCV抗体阳性）；
9 有未控制的活动性感染需要系统性抗感染治疗或研究者判断不适合入组者；
10 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭或其他3级及以上心血管事件；
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心衰或左室射血分数（LVEF）＜50％；
临床无法控制的高血压；
QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，或存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物；
11 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
12 已知有酒精或药物依赖；
13 精神障碍者或依从性差者；
14 妊娠期或哺乳期女性；
15 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

排除标准  

1 "合并疾病及病史：
a) 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
b) 病理提示为子宫肉瘤，例如癌肉瘤（恶性mullerian混合肿瘤）、子宫内膜平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤或其它高等级肉瘤；
c) 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；（不适用于队列2）
d) 由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
e) 研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检等；
f) 长期未治愈的伤口或骨折；
g) 6个月内发生过动/静脉血栓/癌栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；
h) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）；
i) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
j) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
1. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
2. 患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
3. 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)；
4. 目前存在CTCAE5.0 ≥2级的肺炎 ；
5. 肝硬化、活动性肝炎*；
*注：活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性（HBV-DNA＞1*103拷贝/mL或者＞2000IU/mL）；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）。
6. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
7. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
8. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
9. 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
10. 患有癫痫并需要治疗者；" 2 "肿瘤相关症状及治疗：
a) 研究治疗开始前4周内曾接受过手术、化疗、放疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）。口服靶向药不足 5 个药物半衰期。既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展；
b) 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
c) 既往接受过针对PD-1、PD-L1、CTLA-4等相关免疫治疗药物；（不适用于队列3）
d) 既往使用过贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼等抗血管生成药物；（注：队列二、队列三允许入组既往使用过贝伐珠单抗的受试者）
e) 首剂试验药物治疗前1周内曾接受过针对子宫内膜癌的激素治疗；
f) 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
g) 具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者；
(除非无症状，或接受过治疗且稳定，在脑转移治疗后至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天。)" 3 "研究治疗相关：（不适用于队列3）
a) 研究治疗开始前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；
b) 有严重过敏性疾病、严重药物过敏史，已知对大分子蛋白制剂或TQB2450注射液或者安罗替尼胶囊处方中任何组分过敏者；
c) 研究治疗开始前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)。激素替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）可不视为全身性治疗；
d) 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法 (剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药前2周内仍在继续使用的；" 4 分组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 5 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

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