战斗开始--父亲肺腺癌治疗记录
本帖最后由 jieseng 于 2019-5-13 15:18 编辑2016年4月愚人节父亲胸闷气急加重，后住院，后确诊为肺腺癌，后续我将记录整个治疗过程，希望对后来者有用，正如看了这二十来天各位大神的帖子，学到了很多东西，也必将对父亲的治疗起作用一样。
父亲确诊时刚满68岁，姓张，所以人家都管他叫老张。父亲有过四次婚姻，前两次都持续了十几年，第三次大约只有一年，或是几个月吧，第四次目前还存续着。四次婚姻却只有我一个小孩。我们一起生活的时间很短，也就十年多一点的样子。平时一年只碰几次头，我们都有各自的家庭和生活，一年说的话加起来不超过100句，碰到了叫一声爸爸。然后他问我最近工作怎么样，我敷衍说很好很好，二十岁时也就这样了，三十岁时他问我小孩怎么样了，我仍然敷衍说很好很好。四十岁时他问我身体怎么样了，我还是敷衍说很好很好......
可是当医生告诉我他得是肺癌而且是晚期时，这个心情真难以形容，血脉相连的那种难以表述的几十年未曾出现过的感觉一下子让我蒙了过去，后面医生说了很多，我都没听进去。我问医生我爸还能活多久？突然感觉这是在睡梦中，抑或是在电影里头。
4月份这一个月，我和父亲说的话大概能超过以往20年的总和。5月16日发现了这个论坛，开始了没日没夜的学习。每天上班上午把事情安排好，下午把办公室门一关，就开始学习，这认真程度远超学生年代。
2018-6-5说说自己这两年的感受吧，已经完全不同于当时：
1、心态好多了，哪怕知道要耐药了，也能够坦然接收。
2、吃凯美纳时天天担心耐药，又是水果，又是营养品。感觉上天跟我开了个玩笑，这么用心，结果7个月就耐药。
3、吃92时反过来，因为父亲饭量奇大，只要吃得下，随便他吃。水果、营养品全部停掉，反而耐药时间延长了，吃了15个月。不绝对，只是发生在我父亲身上的确如此。
4、92最后4个月加了凯或特，胸水大幅减少，但肿瘤却大了很多。92耐药机制的确复杂，可能部分是这种突变，部分是那种突变。92耐药后不要简单的以胸水多少来评价。
5、以CT作为好坏的标准（应该没有其他标准了），体重的变化基本能反映CT的好坏。
6、CEA的变化和CT不相关，甚至相反，不知道为啥。
7、CA199、CA125、CYFRA21-1虽然都不超标，但结合起来看，与CT完全正相关。
8、所以，最重要的一点，大家一定要看好：多做几个肿标，不要管他是否超标，一定能找到他的趋势和CT是否相关，不能总是盯着CEA，虽然很多人，特别是术后的和CEA相关性特强。这可能和我的职业有关，从各类报表的趋势中判断异常。
2018-9-5
三线化疗果然耐药很快，培美+卡铂四化后肿瘤就恢复化疗前的大小，医生让培美+安维汀再为此2个月再根据ct来看，其实我也知道她手里没什么方案了。实际从肿标来看三化后已经全面上升了，从ct来看长了25%左右，还能接受，也没有特别的症状，关键是基本不痛，就随他去吧。下一步的方案打算等这次化疗血象恢复后（9月5日做的六化，预计2周后就能恢复），上9291（100）+184（50），这个概率最大的方案，大家看看有没有更好的方案。我能想到的还有以下几个方案。感觉没必要再做基因检测了，难道没突变就等死吗：
1、9291再试试，有看到人复敏的，但之前92耐药后又加凯或特用了4个月，胸水大幅下降，肿瘤却增大，感觉不可行。问了下医生，说92不可逆的，理论上不会复敏，不知道对不对；
2、9291+2992，或2992单药，感觉2992一定得试试；
3、安罗替尼，虽然负面言论很多，但我感觉多线后还有个要可以大概率的稳定3~6个月已经很不错了，我亲眼见一个鳞癌的吃了有效，产生了空洞，胸水减少，肿标下降。我读了一些介绍，这药和v靶点表达的如何没大的关系，不像其他抗血管生成的药。关键是我家已经用了贝伐，不知道还能用这药吗？价钱大概是5万左右吃5个月，不知道赠药有没有开始流通。
2019-1-22
8月份换了第二个化疗方案（培美+贝伐），用了两次，肿瘤继续增大。试试9291，初期199、125、21-1几个相关性很强的指标都有所下降，但仅仅一个月以后，大都掉头向上了。12月初开始左腋一咳嗽就剧痛，背部也开始有较重的疼感了，这两个位置正是确诊时骨转的位置，CT也显示左肋骨头局部有破坏。本来已经想好用92+184了，但血小板一用92就会跌到50、60.且184的副作用有所耳闻，想了很久，又详细研究了一下安罗替尼的介绍和副作用，感觉老头子吃得下睡得早，精神体力都很好，还是先按正规流程用安罗吧，结果，这个名声很负面的安罗却力挽了狂澜，一个疗程（21天，吃14天停7天，后期连了3粒凯）到了第17天，一觉醒来老头子突然发微信过来，说以前剧痛的地方不怎么痛了，说明这药作用来的可能要慢些，我总结了几点，供参考：
1、最近2次CT前5、6天，我一次用了92，一次用了凯，用意是想看看有没有可能复敏，因为这么几天影响不了CT，但会在几个指标中体现，果然，199、125两个相关性很强的指标都提示有效，这是我用安罗联凯的原因之一；
2、我一代没用到彻底耐药，只是指标有些升高就换成了92，后来看了一些文章，说19突变一线用92或一代没耐药就换成92，也许压根就没有790出来，最后的耐药机制往往是19+797，理论上可以回到一代，即三代耐药后可以回到一代，这也是我联凯的原因之一，但这又是一个悖论，三代含了一代的靶点，既然三代耐药了，一代又肯定是无效的，想想就头大，希望有懂的人出来说一下；
3、安罗的副作用挺大的，血压要加药，出血要注意，我家其他都还行，就是蛋白尿3+，做了24小时是0.7克，没到2克的停药要求。
这药有突变的话有效期一般就3~6个月，后续用什么方案呢？医生说用免疫+化疗？我还得继续想想。
2019-5-13
安罗用到3.20左右，肺部肝部有效，但脊柱转移了很多，6节，无法放疗，1月份的时候就说腰痛，看样子已经转移了。开始吃泰勒宁止痛，早晚各一粒，后来只需要晚上睡前吃一粒。试了两周9291（100）+184（45）上吐下泻，在用92+凯维持了两周，指标继续疯涨，CEA已经到4795了，比3个月前整整20倍，但人的状态倒是没有什么变化，每日仍然一万多步，只是自从吃了安罗以后，胃口变差，体重逐渐减轻。4月20日停止所有靶向药，等血小板回升打算化疗，但人的状态自此开始急转直下，每天只能行走3000、4000步，到5月份就没力气走路了，每天饭前偶尔呕吐一次，红烧的都吃不下，都要混在汤里才能吃得下一点饭，看症状不像脑转。住院准备用多西他赛单药节拍化疗（尿蛋白一直比较高，所以没用吉西他滨），结果钠化验出来只有117，b超肝部已经涨到34mm了，原来没胃口没力气主要是这两个原因，特别是低钠血症正是要命，会引起呕吐、恶心、没胃口、水肿、幻觉等一系列后果，马上升钠，查了资料说升钠不能太快，否则会得脱髓鞘什么病。权衡再三，没有制止升钠，想想这次化疗机会一定是要把握的，错过了可能就再也没机会了。
果然，从补钠的第一天晚上开始神智开始不清，胡言乱语，一直吃了5天托伐普坦片，挂了3天盐水，每天多尿口渴，副作用大的难以想象，因为脱水，体重直线下降大约8斤！一直到化疗完停药的第3天开始才略有好转（今天），但现在卧床不起，成天睡觉，我想17号又要化疗了，这怎么行啊，和去年用培美时完全不能比。这两天胃口开始恢复，能吃不少水果，每天再加1个海参2瓶瑞能，再来点牛尾汤，希望快点恢复。等用满2个月后打算试试别的方案（查了一些案例，一般这么多线以后多西能有效2~3个月），这个难关不知道算不算渡过去了。这一切都怨我，因为4月下旬要出差，看看老头子状态不错，就一直拖着，本该在4月下旬就化疗的，没想要停了早已耐药的92以后人的状态会一落千丈，真没想到。而且血象的很多指标都开始急剧劣化，比如以前没问题的血红蛋白、肝功能、前白蛋白等。现在只有等着化疗起效，这些指标自然会慢慢变好，但叠加化疗的副作用，这个变好会打折扣，真担心这个里面指标不过关没法化疗。 本帖最后由 jieseng 于 2017-6-12 15:58 编辑
1、2016年4月2日～4月19日 3月下旬感觉胸闷、胸痛、背痛、气喘，4月2日住院，住院期间（区二级医院），右胸积液引流5.3升，颜色黄→红。住院期间，抗炎症治疗，未进行其他治疗。检查结果：肺腺癌四期右后肋骨疑似骨转，高血压3级，阻塞性肺炎，脑梗灶。右肺多发感染性病灶伴小结节。左肾囊肿，胸主动脉及冠状动脉钙化，甲状腺右叶低密度灶，左叶钙化灶。送胸水和玻璃片到肿瘤医院确诊肺腺癌。
体感：胸腔积液引流后，疼痛、胸闷消失。上腹部时有轻度刺痛感。偶有干咳无痰，声音轻度嘶哑。除体力活以外，活动不受限制。
2、2016年4月22日～4月30日 转院（市三级医院），诊断为肺腺癌四期，原发性，周围型。c-T4（同侧肺）NxM1a。PS：1。陆续引流胸腔积液3升左右后使用恩度等药做了胸腔封闭，主治医生说以后胸水复发的概率是60%，最后一次引流大约是在4月26日左右。30号出院等基因报告，基因检测使用胸水做，拒绝了医生的穿刺要求。大医院住院一周，主任面一次没见着。主治医生还是不错的，有问必答。但复诊时主任一看医保卡的姓名就说“偶，老张啊，可以吃药的”，当时很感动，说明主任在后台都掌控着，要知道主任每周三次门诊就有上百个病人，还不算病床上的。当时21号看主任的门诊，晚上就通知第二天可以住进来，几乎不敢相信，之前都听说这个医院和肿瘤医院住院要排队，一周都可能。
体感：上腹部时有轻度刺痛感。偶有干咳无痰，声音轻度嘶哑。除体力活以外，活动不受限制。
酶标（不懂啥意思）：CK(+)、VIM(-)、Calretinin(-)、D2-40(-)、ck5/6(-)、NapsinA(+)、TTF-1(+)、ck7(+)、CDX2(1)、ck20(+)
基因检测：K-ras 基因12及13号密码子未见突变，未见ROS1融合基因，ALK（-），19号显子缺失突变DEL
3、2016年5月3日～6月8日 基因检测结果：19显子缺失突变，开始服用凯美纳，一天三片，分别为9：30、14：30、21：00。吃药前2小时，吃药后1小时不吃东西。5月30日复查验血和ct。验血报告先出，CEA上升了30%多，我心里已经有预期，在论坛上学的。因为前一次验血是4月25日，当时CEA是26.65（再前面两次非同一家医院，且数据异常波动，就不管他了）。而吃药是5月5日开始的，所以开始吃药时的CEA不知道，就没法比较了。这次看CT就行了，CT显示右侧胸腔较狭窄，右侧局部胸膜增厚伴少量积液、积气。两肺、两侧胸膜及叶间裂可见多发小结节影，较前片缩小，部分结节吸收（估计是“消失”，报告上打字打错了，下次问问医生）。两肺可见少量斑片、条索影。纵隔及右肺门见多发大小不等小结节影（多发淋巴结）。两肺慢性炎症。
体感：吃药第2天开始，上腹部刺痛消失。干咳明显减少，但5月25号左右开始喉咙有痰。现在每天吃降压片和凯美纳，不吃中药（上半月吃过人参皂苷）。每天户外活动3小时以上，基本就是正常人。
4、2016年6月9日~7月1日 目前最重要的三件事，第一是学习此病相关的一些知识，第二是统计和学习如何延长耐药时间，第三是等第二次复检后考虑间歇给药的可能性。昨天约了专家门诊，就是一直给父亲看病的这个主任。主任说恢复得非常好，比那个报告单上写的好多了，然后给我看两次CT的电脑对比图（所以要在同一家医院连续看，那种塑料的片子根本看不清楚，非得看电脑上的，还可以动态滚动看，一目了然）。
1、胸水没有了，虽然检查报告上写少量，实际是胸膜增厚的那部分；
2、右肺的那个原发灶本来15mm宽，现在是9mm宽，低于10mm他们不标尺寸了；
3、胸膜变得平滑了，大约还有3、4处比较粗糙，原来的片子整个胸膜都是粗糙的。
主任认为CEA参考价值没有影像高，受肿瘤抗原的释放影响比较大。在我的要求下，后续6月底加做一个cea和血常规，本来ca199也是敏感的也叫她加做，结果她写成cr21什么那个指标的。血常规中性粒细胞比例和淋巴比例还有白细胞这几个打算做个趋势，按探锁老师的理论，这是评价恶液质的关键指标，父亲都还没达到80、10两个危险数据，但都比较接近了。建立一下趋势。7月底做影像和cea还有血常规，这一个半月继续学习，应该会太平。
我想等6月底的这次CEA出来后，如果能在15以内，后续可以采用断续持续的方式，比如吃5天停2天，让这些被打击的e靶点缓一缓，和主任交流了一下，她想了想，表示不太建议这么做。我也得再想想，一切到7月份再说。
5、2016年7月2日~7月31日 7月1日检测cea15.5，下降55.37%，意料之中。原本超标的ca199从65.7下降到5.6，落到范围之内，不过这个指标是体现腹部的，忧虑。ca125从23.81下降到9.95，不过下降前就在范围之内。中性粒细胞比例和淋巴细胞比例都向好，这一点很重要，离恶液质越来越远了。19突变怎么延缓耐药，近期想法比较多，但难操作。比如有文章说19突变的这些东西在一代tki停药后（服药120天后）），生长速度要比t790m快22%（有的说是50%），40天后t790m自然凋亡。似乎只要没耐药，停药40天就可以重新再来，这是t790m没了。但谁能保证这40天不发生转移内？又有文章说一代tki耐药后如果停药，只要8天就会爆发！又有文章说二甲双胍可以延缓耐药。。。。。。我又有想法在凯服用4个月之后插2992一个月扫掉一点初生的t790m看看，插4002一个月也可以考虑，反正如果耐药产出的是t790m，绝对不要等到耐药那一天。耐药苗头出来的那1~2个月转移概率大的吓人，大家可以看病友的案例总结一下，这一段时间是极其重要的。看样子还得继续学习，至少距离4个月还剩一半时间。从父亲的情况来看，肿瘤估计是由比较纯的19号显子缺失的这些坏蛋构成，预计耐药时间可能会比较长。
6、2016年8月1日~8月31日 7月29日检测cea18.92，上升21%，另外ca125、nse、scc也上升了，cyfra21-1和碱性磷酸酶倒是下降了，出乎意料，这么快就要耐药？好在8月1日ct显示是PR，再怎么说即使耐药，还有2个月缓慢进展时间。scc是鳞癌标志上升了，有点担心，门诊时问了医生，医生说腺癌不可能转鳞癌，腺癌此肿标超标的也不少。好比ca199是腹部肿瘤标志，但肺癌此肿标超标的也不少，一样的道理。不知道是不是这个理。ct虽然好转，但幅度非常小，这也验证了南宁阿梁说的，靶向第一个月肿瘤完成了大部分缩小，后面基本能稳定就不错了。骨扫描的结论也基本符合预期，只是多了一个肋骨点，实际老片上也有，只是很小没有记录，所以说报告单实际不一定100%反映实际情况，不同的影像医生也许会有一些小的出入。
看着cea上升，我和医生提出要换药，结果被骂了一通，主任翻出指针片（确诊时的片子）对比了一下，说恢复相当好，都只剩结节影了，为什么要换药，肿标8月底再做一次，如果再上升再讨论是否换药。我觉得也对，还是听她的。
这几天想了很多，在上海享受算是最好的医疗资源，除了没上市的靶向药以外，其他的我自己再怎么学肯定也没医生懂得多，给老头子看病的这个主任一周3半天门诊，每次30个号，每个月不算复诊的话新病人大概180个左右，一年超过2000人，我不应该以她为主吗？系统性的思考一下，这一定是大概率对的事情，那本第五项修炼我看过5遍，如果规范化的治疗流程一般，大概率是正确的。主任给我的建议是，像我家这种19突变的，一旦耐药了，首选化疗。我本来的方案是2992（4002）+184（280），现在有点动摇了。似乎yl药应该在这种国内顶级肺癌医院技穷时才用，毕竟目的是延长生命，而不是治愈。老头毕竟快70了，似乎应该追求稳稳的大概率的生存期。不知道大家怎么看。
补充：老头精神非常好，体重长了8、9斤了，这次出去旅游了几天，走四层楼一点都不喘，让在一旁气喘吁吁的我惊叹不已，要知道我每周都会踢1~2场球。
7、2016年9月1日～9月30日。8月30日检测cea是22.48，上升在意料之中，但幅度比预计的小，没有到我设定了的20%，又回想起刚吃满一个月时cea飙升30%多，而在没有治疗的那一个月肿标都是大幅下降的，似乎还要再看看才能决定是否换药。貌似在缓慢耐药，但其他几个肿标有升有降，一时比较糊涂。目前人的状态和生病前一样，开始慢跑了，人胖了不少，肚子也有点出来了。除了半躺着看电视时腰上有点痛，这个症状在吃靶向后2个月左右出来的，我问过医生和骨转的位置差20cm，应该不是骨转引起的，其他部位都正常。不知道大侠们能否给点建议，是换药呢，还是化疗，还是再看一个月？
8、2016年10月1日～10月31日。9月30日检测cea是20.23，且所有的肿标都下降了，体重上升了2公斤，出乎意料。皮疹明显多了，集中在脸部，本来胸口有一个很大的皮疹，主任让停药，后来看了皮肤科用了一点药就自己脱落了，所以没有停药。CEA貌似有点乱，还是要几个肿标综合起来看，也许老头子有点像鹰版家的一样，进展比较慢，波动小，可能和年纪大也有点关系。这一个月护肝、护心用gnc的，每天吃大量水果，我看宇宙风家经常吃石榴，所以每周也买好多石榴，希望也能几年不耐药。老头运动量还是很大的，是不是还慢跑一会儿，快70的人了.之前看scc有点高，怕转鳞癌，昨天又问了主任才知道，吃tki第一个月如果肿瘤缩小一半以上，说明是纯腺，所以应该不用担心。如果是腺鳞混合，且有突变，很可能os更长，可以靶向和化疗轮流来。那这个月就不换药了。另外主任说了一个比较有用的信息，就是用特罗凯的话皮疹的程度和疗效成正相关，其他两个药相关性没有那么明显。 本帖最后由 缺水的鲨鱼 于 2016-6-8 14:13 编辑
19突变用易瑞沙更好，凯美纳的数据太假，如果非要吃，可以吃市面上转的赠药，便宜得很 目前最重要的三件事，第一是继续学习此病相关的一些知识，第二是统计和学习如何延长耐药时间，第三是等第二次复检后考虑间歇给药的可能性 本帖最后由 jieseng 于 2016-6-14 11:48 编辑
2016-6-14
昨天约了专家门诊，就是一直给父亲看病的这个主任。主任说恢复得非常好，比那个报告单上写的好多了，然后给我看两次CT的电脑对比图（所以要在同一家医院连续看，那种塑料的片子根本看不清楚，非得看电脑上的，还可以动态滚动看，一目了然）。
1、胸水没有了，虽然检查报告上写少量，实际是胸膜增厚的那部分；
2、右肺的那个原发灶本来15mm宽，现在是9mm宽，低于10mm他们不标尺寸了；
3、胸膜变得平滑了，大约还有3、4处比较粗糙，原来的片子整个胸膜都是粗糙的。
主任认为CEA参考价值没有影像高，受肿瘤抗原的释放影响比较大。在我的要求下，后续6月底加做一个cea和血常规，本来ca199也是敏感的也叫她加做，结果她写成cr21什么那个指标的。血常规中性粒细胞比例和淋巴比例还有白细胞这几个打算做个趋势，按探锁老师的理论，这是评价恶液质的关键指标，父亲都还没达到80、10两个危险数据，但都比较接近了。建立一下趋势。7月底做影像和cea还有血常规，这一个半月继续学习，应该会太平。
我想等6月底的这次CEA出来后，如果能在15以内，后续可以采用断续吃药的方式，比如吃5天停2天，大家可以表达一下看法和建议。让这些被持续打击的e靶点缓一缓，和主任交流了一下，她想了想，表示不太建议这么做。我也得再想想，一切到7月份再说。 漏了个重要信息。因为有皮疹想配点百多邦，但遭到医生强烈反对，她的意思是服靶向药期间尽可能减少其他药干扰，特别是有激素的药，皮疹不严重就不要用百多邦。后来我就没配，不知道大家怎么看？ 理性的总结和记录，学习了。 加油，孝心感动天，希望凯美纳可以久久，再久久。 家父上个月查出肺癌四期，我现在也正在论坛中学习，大家一起加油！！！ 7月1日检测cea15.5，下降55.37%，意料之中。原本超标的ca199从65.7下降到5.6，落到范围之内，不过这个指标是体现腹部的，忧虑。ca125从23.81下降到9.95，不过下降前就在范围之内。中性粒细胞比例和淋巴细胞比例都向好，这一点很重要，离恶液质越来越远了。19突变怎么延缓耐药，近期想法比较多，但难操作。比如有文章说19突变的这些东西在一代tki停药后（服药120天后）），生长速度要比t790m快22%（有的说是50%），40天后t790m自然凋亡。似乎只要没耐药，停药40天就可以重新再来，这是t790m没了。但谁能保证这40天不发生转移内？又有文章说一代tki耐药后如果停药，只要8天就会爆发！又有文章说二甲双胍可以延缓耐药。。。。。。我又有想法在凯服用4个月之后插2992一个月扫掉一点初生的t790m看看，插4002一个月也可以考虑，反正如果耐药产出的是t790m，绝对不要等到耐药那一天。耐药苗头出来的那1~2个月转移概率大的吓人，大家可以看病友的案例总结一下，这一段时间是极其重要的。看样子还得继续学习，至少距离4个月还剩一半时间。从父亲的情况来看，肿瘤估计是由比较纯的19号显子缺失的这些坏蛋构成，预计耐药时间可能会比较长。